NAVOBAN 5MG CAPS. N5(七)
panašių į enterochromafinines ląstelių, esančių vidaus organų gleivinėje, ir sužadinti vėmimo refleksą bei pykinimą. Tropisetronas selektyviai blokuoja šio reflekso periferinių neuronų presinapsinių 5-HT3 receptorių sujaudinimą ir gali papildomai tiesiogiai veikti 5-HT3 receptorių medijuojamą klajoklio nervo poveikį area postrema (CNS). Manoma, kad šis poveikis sudaro tropisetrono antiemetinio veikimo pagrindą.
Navoban veikia 24 valandas, todėl pakanka jį skirti vieną kartą per parą.
Navoban buvo efektyvus per tyrimus, kai jo vartota daugelio chemoterapijos ciklų metu.
Navoban apsaugo nuo priešvėžinės chemoterapijos ir chirurginių intervencijų sukeliamo pykinimo ir vėmimo, nesukeldamas ekstrapiramidinių reiškinių.
5.2. Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Navoban beveik visiškai (daugiau kaip 95%) absorbuojamas iš virškinimo trakto, absorbcijos pusperiodis yra maždaug 20 min.
Pasiskirstymas
71 % tropisetrono nespecifiškai jungiasi su plazmos baltymais (ypač (1 glikoproteinais). Suaugusiųjų pasiskirstymo tūris yra 400-600 l; 3-6 metų vaikų – maždaug 145 l; 7-15 metų vaikų – maždaug 265 l.
Biotransformacija
Didžiausia koncentracija plazmoje būna po 3 val. Absoliutus biologinis įsisavinimas priklauso nuo dozės ir yra maždaug 60%, kai dozė 5 mg, bei iki 100% – kai dozė 45 mg. Vaikų absoliutus biologinis įsisavinimas ir galutinis pusinės eliminacijos periodas buvo toks pat kaip ir sveikų savanorių.
Tropisetronas metabolizuojamas hidroksilinant 5, 6 ar 7 indolo žiedo poziciją, paskui konjuguojant su gliukuronidu ar sulfatu ir pasišalina su šlapimu ar tulžimi (santykiu 5:1). Metabolitai veikia gerokai silpniau 5-HT3 receptorius ir farmakologiniam vaisto poveikiui įtakos neturi. Tropisetrono metabolizmas yra susijęs su genetiškai determinuotu sparteino/debrizokvino polimorfizmu. Žinoma, kad maždaug 8% baltosios rasės atstovų lėtai metabolizuoja sparteiną ir debrizokviną.
Kartotinai vartojant didesnes kaip 10 mg Navoban dozes du kartus per parą, gali įsisotinti tropisetroną metabolizuojančių fermentų sistema, todėl plazmoje didėja vaisto koncentracija, kuri priklauso nuo dozės. Tačiau net ir lėtai metabolizuojantys asmenys tokias dozes toleruoja patenkinamai. Manoma, kad skiriant rekomenduojamą 5 mg vieną kartą per parą dozę 6 dienas vėžio chemoterapijos sukeliamo pykinimo ir vėmimo profilaktikai, vaisto akumuliacija nėra kliniškai reikšminga.
Eliminacija
Normaliai metabolizuojančių asmenų pusinės eliminacijos periodas (( fazė) yra maždaug 8 val.; lėtai metabolizuojančių šis periodas gali pailgėti iki 45 val. (žr. 4.4. “Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės”).
Bendrasis tropise |
