2024年09月21日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Sarclisa (isatuximab) 与硼替佐米、来那度胺和地塞米松(VRd)联合使用，作为不适合自体干细胞移植(ASCT)的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)成人患者的一线治疗选择。对于不适合移植的NDMM患者，与单独使用VRd相比，
  Sarclisa是首个与标准治疗VRd联合使用的抗CD38疗法，可显着减少疾病进展或死亡（减少40%）。
  FDA的批准基于最近在美国临床肿瘤学会(ASCO)2024年年会上公布并发表在《新英格兰医学杂志》上的 IMROZ 3期研究数据。IMROZ是全球首个抗CD38单克隆抗体与标准治疗VRd联合治疗的3期研究，与单独使用VRd相比，该研究可显著改善PFS。
  在IMROZ研究中，对于不符合ASCT条件的NDMM患者，Sarclisa-VRd继之以 Sarclisa-Rd 达到了PFS的主要终点，与VRd继之以Rd相比，复发或死亡风险显著降低40%（HR 0.60；95% CI：0.44至0.81，p=0.0009）。在59.7个月的中位随访期内，Sarclisa-VRd组合的中位PFS未达到，而VRd为54.3个月。60个月时，Sarclisa-VRd治疗患者的估计PFS率为63.2%，而VRd为45.2%。
  Sarclisa-VRd还达到了几个次要终点，证明了该患者群体的深度反应：
  接受Sarclisa-VRd治疗的患者中约有四分之三（74.7%）获得完全缓解(CR)或更好，而接受VRd治疗的患者中这一比例为64.1%（OR 1.7；95% CI：1.097-2.5；p=0.0160）。
  接受 Sarclisa-VRd 治疗的患者中，超过一半（55.5%）达到MRD阴性CR，而接受VRd治疗的患者中这一比例为40.9%（OR 1.8；95% CI：1.229-2.646；p=0.0026）。
  本研究中观察到的Sarclisa的安全性和耐受性与Sarclisa和VRd既定的安全性特征一致，没有观察到新的安全信号。最常见的不良反应（≥20%）是上呼吸道感染、腹泻、疲劳、周围感觉神经病变、肺炎、肌肉骨骼疼痛、白内障、便秘、外周水肿、皮疹、输液相关反应、失眠和 COVID-19。最常见的血液学实验室异常（≥80%）是血红蛋白减少、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少。71% 接受 Sarclisa联合治疗的患者出现严重不良反应。超过5%的患者最常见的严重不良反应是肺炎（30%）。22.8%接受Sarclisa联合治疗的患者因不良反应永久停止治疗，而对照组为26%。
  Sarclisa（Isatuximab）是一种单克隆抗体，可与MM细胞CD38受体上的特定表位结合，诱导独特的抗肿瘤活性。它旨在通过多种作用机制发挥作用，包括程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。CD38在MM细胞表面高度均匀地表达，使其成为 Sarclisa 等基于抗体的疗法的靶点。
  此次这项决定标志着 Sarclisa 在美国获得第3个适应症批准，也是第一个获批用于新诊断患者的适应症。FDA根据优先审查对 Sarclisa 的该适应症进行了评估，该优先审查仅用于在治疗严重疾病方面具有潜在显著疗效或安全性改善的药物。Sarclisa 目前还在50多个国家获得批准，涉及两种适应症，用于治疗复发或难治性疾病患者。
  多发性骨髓瘤（Ｍultiple　myeloma，MM）是第二大常见血液系统恶性肿瘤，影响美国超过130,000名患者；每年约有32,000名美国人被诊断出患有MM。尽管有可用的治疗方法，MM仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤，新诊断患者的五年生存率估计为 52%。根据基于医生的调查，大多数NDMM患者不适合移植，因此需要新的一线治疗方案，特别是由于后续治疗中的高流失率。
  信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/20/2949916/0/en/Press-Release-Sarclisa-approved-in-the-US-as-the-first-anti-CD38-therapy-in-combination-with-standard-of-care-treatment-for-adult-patients-with-newly-diagnosed-multiple-myeloma-not.html


附：部份SARCLISA（艾沙妥昔单抗[isatuximab-irfc]）注射液中文处方资料仅供参考！
Sarclisa（Isatuximab）是一种单克隆抗体，可与 MM 细胞 CD38 受体上的特定表位结合，诱导独特的抗肿瘤活性。它旨在通过多种作用机制发挥作用，包括程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。CD38 在 MM 细胞表面高度均匀地表达，使其成为 Sarclisa 等基于抗体的疗法的靶点。
多发性骨髓瘤是一种癌症，发生在骨髓中的抗感染浆细胞（一种白细胞）中。这些癌细胞繁殖，产生异常蛋白质，并从骨髓中排出其他健康的血细胞。这种疾病可能会导致免疫系统减弱，并导致其他骨骼或肾脏问题。
批准日期：2020年3月3日 公司：赛诺菲-安万特
SARCLISA（艾沙妥昔单抗[isatuximab-irfc]）注射液，用于静脉注射
美国首次批准：2020年
最近的重大变化
适应症和用法：9/2024
剂量和给药：9/2024
警告和注意事项：9/2024
作用机制
Isatuximab irfc是一种IgG1衍生的单克隆抗体，可与造血和肿瘤细胞（包括多发性骨髓瘤细胞）表面表达的CD38结合。Isatuximab irfc诱导肿瘤细胞凋亡和免疫效应机制的激活，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）吞噬作用（ADCP）和补体依赖性细胞毒性（CDC）。Isatuximab irfc抑制CD38的ADP核糖环化酶活性。Isatuximab irfc可以在没有CD38阳性靶肿瘤细胞的情况下激活自然杀伤（NK）细胞，并抑制CD38阳性T调节细胞。与单独使用isatuximab irfc相比，isatuximab-irfc和泊马度胺的组合在体外增强了ADCC活性和直接肿瘤细胞杀伤，并增强了抗肿瘤作用在人类多发性骨髓瘤异种移植物模型中，与单独使用isatuximab irfc或泊马度胺的活性进行比较。
适应症和用法
SARCLISA是一种针对CD38的细胞溶解抗体，表明：
•与泊马度胺和地塞米松联合使用，用于治疗至少接受过2种治疗的成人多发性骨髓瘤患者，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。
•与卡氟佐米和地塞米松联合使用，用于治疗已接受1至3条先前治疗线的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。
•与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合使用，用于治疗不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的新诊断多发性骨髓瘤成年患者。
剂量和给药
•术前使