Obnitix Mesenchymale Stromazellen-干细胞新药
本站可供；
OBNITIX 30袋针剂：23000欧元(不含其他费用)
药品详细介绍
应用程序是由德国血液和肿瘤医学学会（DGHO）提出的和德国血液干细胞移植工作组（DAG-KBT）预先制定。
新方法说明
通过管理间充质基质细胞法兰克福（MSC-FFM，Obnitix®），开发了一种新方法通过首次描述的创新工艺和独特的生物学方法开发MSC-FFM准备的行为。
常规制备的MSC制剂
各个供体具有可变的效力和不稳定的免疫调节特性。一个稳定的无法批量生产。通过新方法从骨髓中提取单个核细胞如果使用至少8个供体，则会创建高度活跃的间充质基质细胞类型（MSCFFM），具有高度有效的免疫调节特性。这使患者在治疗均匀，可重现的产品并稳定批量生产是可能的。在体外，混合淋巴细胞测定也能够有效减少淋巴细胞增殖与以前的间充质基质细胞产物（MSC）相比，一种
显示了炎性细胞因子。与传统制造的MSC相比，个人捐助者，由于高度标准化和暗示着通过丰富特定介体可以持续有效地抑制炎症反应。
由于这种新制剂MSC-FFM（特别是细胞选择）是由可溶性因子和细胞介导的作用诱导的，有可能证明细胞具有出色的免疫调节潜力区别于常规MSC制剂。如下图所示MSC-FFM（）的非凡功效也可以在临床应用中证明
临床资料
迄今为止，已经用Obnitix®治疗了69例急性类固醇难治性aGVHD（n =20，29％）或治疗难治性aGVHD（n=49，71％）（定义为对两种以上免疫抑制剂无反应）的患者。 在治疗开始时，年龄在19岁以下的患者年龄在6岁以下，29岁在6至16岁之间的患者，3岁在16至18至18岁之间的患者年龄在18岁以上（范围从0.5岁到66岁）。 患者因恶性（74％）或非恶性（26％）疾病而被移植，并患有难治性aGVHD II级（4％），III级（36％）或IV级（60％）。 这些治疗分别在德国，匈牙利，以色列，挪威，沙特阿拉伯的19个移植中心进行
和英国代替。患者每7天接受1-2x106细胞/ kg的Obnitix®，最多1次至4次。
治疗结果：
59/69名患者（86％）获得了总缓解，42/69名患者（61％）获得了完全缓解（CR），17/69名患者（25％）中至少一种CVHD程度（PR）得到了显着改善。可以实现。 10/69例患者（14％）没有反应（NR）并死亡。
如果在类固醇难治性患者中早期使用Obnitix®（定义为在给予类固醇5天后无改善）（n = 20），则20/20患者（100％）有反应。 16/20例患者（80％）达到CR，4/20例患者（20％）达到PR。
在49例难治性GVHD患者中，共有39例有反应（80％）。 26/49例患者（53％）获得CR，13/49例患者（27％）PR； 10/49例患者（20％）对治疗无反应并死亡。总体而言，所有患者中有71％在开始治疗后一年还活着。在这些高危患者中，与GVHD相关的并发症导致的死亡概率为30％（Bader等人，Blood 2017（ASH摘要），而根据已发表的数据，在aGVHD III和IV的类固醇难治性患者中，与GVHD相关的死亡率在50-80％之间（ Martin等，BBMT，2012年）。
临床安全性：
在任何接受治疗的患者中均未发生严重的副作用。
在使用奥尼替尼®（2017年8月于Paul-Ehrlich-Institut的DSUR）后，在1/69例患者中观察到恶心，1/69例患者头痛。
处理和应用：
结论
大多数经验存在于同种异体干细胞移植后发展为严重aGvHD III至IV级且对既往疗法无反应（类固醇和可能的其他免疫抑制剂）的患者中。Obnitix®通过多种方式实现T细胞抑制，并且通过抑制促炎信使，还可以诱导非常有效的抗炎作用，并具有很好的耐受性。
注意：
产品Obnitix®获PaulEhrlich研究所批准在德国销售，基于有希望的临床前和临床结果，并根据§4b进行了豁免（批准号：PEI：A.11748.01.1）。此外，欧洲专利EP2975118 B1确保了制造过程。
在这方面，它是一种药物（先进的治疗用药品-ATMP），而不是医疗设备（根据SGB V 137h）。
Obnitix®可以冷冻，解冻并在以后使用，也可以在体外扩增后直接给药。对严重类固醇难治性aGvHD的患者给予四次Obnitix®
1.6方法使用哪种OPS加密？
8-863.0外周血间质基质细胞疗法
1.7程序说明
2.1在哪些患者中使用该方法（适应症）？
除常规疗法和免疫抑制剂（环孢菌素A，泼尼松龙等）外，还使用Obnitix®
用于异体干细胞移植后患者的类固醇难治性急性GvHD反应（II-IV级）（ICD代码T86.01或T86.02）。
2.2哪种现有方法将被新方法替代或补充？
间充质基质细胞法兰克福（MSC-FFM，Obnitix®）的给药是一种新的治疗方法，适用于患有严重威胁生命的疾病的患者，其中先前的药物治疗无效，并且如果没有这种新药物，患者很可能会死亡。因此，它是方法的补充而不是替代。
2.3该方法是完全还是部分新的，为什么是新方法
检查和治疗方法？
该产品的新颖之处在于Obnitix®的特殊性能。使用该产品，首次有可能使用标准化程序以高水平的有效性始终如一地保证间充质基质细胞的免疫调节潜力。从而可以获得一致的治疗成功。
与“方法说明”部分中详细描述的有希望的体外结果一致，在临床中发现了出色的疗效。类固醇难治性aGvHD患者的缓解率为100％（20/20），其中80％的患者CR（16/20）。在治疗难治性患者中，有53％（26/49）的患者的缓解率为80％（39/49）。一年后的总生存率为69％。
96％的患者患有严重的类固醇或治疗难治性aGvHD（III或IV级）。鉴于文献中给出的（Jamani骨髓移植。2013年10月）给出的1至3年后aGvHD III-IV级III-IV级患者的总体生存率为0- 43％，预后如下：
值得注意的是，由于其临床功效和良好的副作用，该新型细胞产品具有临床相关性。
2.4该方法对住院时间有什么影响？
Obnitix®的治疗意味着更多的患者将在这种严重的并发症中幸存下来，并且能够更早地离开医院。确切数字仅在个别情况下可用。
3.1该方法何时在德国引入？
2016
3.2药物治疗：何时批准该药物？
2016年8月17日，该准备工作被Paul Ehrlich Institute批准为§4bAMG豁免的一部分。 （批准文号：PEI：A.11748.01.1）。
3.3您的医院何时引入该方法？
3.4该方法目前使用多少个诊所（估计）？
在19家进行同种异体干细胞移植的诊所中。
3.5您的医院在2016年或2017年有多少患者接受了这种方法的治疗？
2016年
N =
2017年
N =
3.6您打算在2018年使用这种方法治疗多少患者？
N =
4.1与以前使用的方法相比 |
