接受3剂或安慰剂或REMICADE。在5 mg/kg REMICADE组68%(21/31)患者见到瘘管反应(轻压时肠皮瘘排泄数减少≥50%至少2连续随访对克罗恩病未增加药物或手术)(P=0.002)和10 mg/kg REMICADE组为56% (18/32)患者(P=0.021)相比安慰剂组为26%(8/31)患者。REMICADE-治疗患者开始反应中位时间和中位反应时间分别是2和12周。52%的REMICADE-治疗患者达到所有瘘管闭合相比安慰剂-治疗患者为13%(P<0.001)。
在第二项试验(ACCENT II [研究Crohn’s II])中，被纳入患者至少有1个肠皮排泄瘘管(肛周，腹腔)。所有患者在0，2和6周时接受5 mg/kg REMICADE。在14周时患者被随机化至安慰剂或5 mg/kg REMICADE维持治疗。在14周时患者接受维持剂量而后每8周直至46周。瘘管反应患者(瘘管反应被定义与第一试验相同)在10和14周二者被随机化与不反应患者分开。
主要终点是有瘘管反应患者从随机化至丧失反应时间。
随机化患者中(273/296最初纳入)，87%有肛周瘘和14%有腹腔瘘。80%还有直肠阴道瘘。大于90%患者曾接受既往免疫抑制和抗菌素治疗。
在14周时，65%(177/273)患者在瘘管反应。随机化患者至REMICADE维持与安慰剂维持组比较有较长时间至丧失瘘管反应(图2)。在54周时，38%(33/87) REMICADE-治疗患者有无排泄瘘，与之比较安慰剂-治疗患者有22%(20/90)(P=0.02)。与安慰剂维持比较，用REMICADE维持患者住院倾向较少。
图2 直至54周未丧失瘘管反应患者比例生命表估计值。
达到瘘管反应和随后丧失反应患者是接受REMICADE维持治疗合格者剂量5 mg/kg较高与随机化治疗时剂量。安慰剂维持患者中66%(25/38)对5 mg/kg REMICADE有反应，和57% (12/21) REMICADE维持患者对10 mg/kg有反应。14周未曾达到反应患者很可能对增加REMICADE剂量没有反应。相似比例患者或组发生新瘘(总体17%)和相似数发生脓肿(总共15%)。
儿童患者中活动性克罗恩病
在一项随机化，开放研究(研究Peds Crohn’s)在112例有中度至严重活动性克罗恩病和对常规治疗反应不充分的儿童患者年龄6至17岁评估REMICADE的安全性和有效性。中位年龄是13 years岁和中位儿童克罗恩病活动指数(PCDAI)为40(评分0至100)。所有患者在基线时需要用稳定剂量6-MP，AZA，或MTX；35% 还接受皮质激素。
所有患者在0，2，和6周接受诱导给药5 mg/kg REMICADE。在10周时，103例患者被随机化至维持方案给予5 mg/kg REMICADE或每8周或每12周。
在10周时，88%患者是在临床反应(被定义为PCDAI评分基线减低≥15点和总PCDAI评分≤30 点)，和59% 是在临床反应(被定义为PCDAI评分≤10点)。
在10周时达到临床反应儿童患者的比例比较有利于研究Crohn’s I达到临床反应成年的比例。在研究Peds Crohn’s研究临床反应的定义是根据PCDAI评分，而成年研究Crohn’s I
用CDAI评分。
在30周和54周时，每8周治疗组与每12周治疗组比较在临床反应患者的比例都较大(在30周时73%相比47%，和在54周时64%相比33%)。在30周和54周，在每8周治疗组与每12周治疗组比较在临床反应患者的比例也都较大(在30周时为60%相比35%，而在54周时56%相比24%) (表4)。
在Peds Crohn’s研究中患者在基线时接受皮质激素，对每8周维持组在30周时而在缓解时能终止皮质激素患者的比例是46%而对每12周维持组为33%。在54周时，在缓解时能终止皮质激素而患者的比例，对每8周维持组46%和每12周维持组为17%。
14.2 溃疡性结肠炎
在2项随机化，双盲，安慰剂-对照临床研究中，728例中度至严重活动性溃疡性结肠炎(UC) (Mayo评分[5]6至12[可能范围0至12]，内窥镜子评分≥2)对常规口服治疗反应不充分患者中评估REMICADE的安全性和有效性(研究UC I和UC II)。允许用稳定剂量氨基水杨酸，皮质激素和/或免疫调节药物同时治疗。8周后允许皮质激素逐渐减小。在研究UC I中患者被随机化在0，2，6，周时接受或安慰剂，5 mg/kg REMICADE或10 mg/kg REMICADE和其后每8周直至46周，和在研究UC II中在0，2，6周时，和其后每8周至22周。在研究UC II中，在研究者决定下患者被允许继续盲态治疗至46周。
在研究UC I中反应已失败或不能耐受口服皮质激素，6-MP，或AZA患者。在研究UC II中反应已失败或不能耐受上述治疗和/或氨基水杨酸患者。在研究UC I和UC II中在基线时被接受皮质激素(分别61%和51%)，6-MP/AZA(49%和43%)和氨基水杨酸(70%和75%)患者比例相似。在研究UC II比UC I有更多患者单独用氨基水杨酸为溃疡性结肠炎UC(分别26%相比11%)。
临床反应被定义为Mayo评分从基线减低≥30%和≥3点，伴直肠出血子评分减低 ≥1或直肠出血子评分0或1。
临床反应，临床缓解，和粘膜愈合
在研究UC I和研究UC II两者中，两个REMICADE组达到临床反应，临床缓解和粘膜愈合的患者百分率均较大于安慰剂组。这些效应每一个均维持直至每个试验结束(在研究UC I中为54周，和在研究UC II为30周)。此外，REMICADE组比安慰剂组更大比例患者显示持续反应和持续缓解(表5)。
在研究UC I中REMICADE治疗组中基线时用皮质激素患者与安慰剂治疗组患者比较，在30周时更大比例患者在在临床缓解和能终止皮质激素(在研究UC II中REMICADE治疗组为22%相比安慰剂组10%； REMICADE治疗组23%相比安慰剂组3%)。在研究UC I中，此效应维持直至54周(REMICADE治疗组21%相比安慰剂组9%)。5 mg/kg和10 mg/kg剂量组REMICADE-伴反应一般相似。
跨越所有Mayo子评分直至54周用REMICADE改善恒定(在表6中显示研究UC I；研究UC II直至30周相似)。
14.3 类风湿样关节炎
在2项多中心，随机化，双盲，关键试验：ATTRACT(研究RA I)和ASPIRE(研究RA II)评估REMICADE的安全性和有效性。允许同时使用稳定剂量叶酸，口服皮质激素(≤10 mg/day)和/或非甾体抗炎药(NSAIDs)。
研究RA I是一项428例活动性类风湿样关节炎尽管治疗用MTX患者的安慰剂-对照研究。纳入患者中位年龄54岁，中位疾病时间8.4年, 中位肿胀和压痛关节数分别20和31，和用中位剂量MTX为15 mg/wk。患者接受或安慰剂+MTX或REMICADE+MTX的4种剂量/方案之一：3 mg/kg或10 mg/kg REMICADE通过IV输注在0，2和6周时接 |
