率和增加英夫利昔单抗浓度。
7.4 免疫抑制剂
克罗恩病患者接受免疫抑制剂趋向于比无免疫抑制剂患者经受较少输注反应[见不良反应(6.1)]。血清英夫利昔单抗浓度似乎不受基线为治疗克罗恩病使用药物影响包括皮质激素，抗生素(甲硝唑[metronidazole]或环丙沙星[ciprofloxacin])和氨基水杨酸。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别B. 不知道当给予妊娠妇女中REMICADE是否可致胎儿危害或可影响生殖能力。只有如明确需求才应给予妊娠妇女REMICADE。用REMICADE进行动物生殖研究，因为英夫利昔单抗除了人和黑猩猩与其它种属TNFα没有交叉反应。在小鼠中用选择性抑制小鼠TNFα功能活性的同源抗体进行发育毒性研究中未观察到母体毒性，胚胎毒性或致畸胎性德尔证据。
在药效动力学动物模型用抗-TNF同源抗体剂量10至15 mg/kg产生最大药理学有效性。在动物生殖研究中剂量直至40 mg/kg未显示产生不良效应。
8.3 哺乳母亲
不知道REMICADE是否排泄至人乳汁或摄入后全身吸收。因为许多药物和免疫球蛋白被排泄至人乳汁，和因为哺乳婴儿中来自REMICADE不良反应的潜在可能，妇女当用REMICADE时不应喂养其婴儿。应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑到药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
对常规治疗曾反应不充分的有中度至严重活动性克罗恩病儿童患者REMICADE是适用于减轻体征和症状和诱导和维持临床反应[见黑框警告，警告和注意事项(5)，适应证和用途(1.1)，剂量和给药方法(2.1)，临床研究(14.1)和不良反应(6.1)]。
在有克罗恩病儿童中Remicade只曾与常规免疫抑制治疗联用研究。未曾在<6岁克罗恩病儿童中研究过REMICADE。缺乏其它免疫抑制剂使用REMICADE可能增加英夫利昔单抗-特异性抗体形成的可能性和增加发生超敏性反应风险[见警告和注意事项(5.7)和不良反应,免疫原性(6.1)]。在临床试验中尚未确定在儿童克罗恩病患者中长期(大于1年)REMICADE的安全性和有效性。
尚未曾确定REMICADE在有溃疡性结肠炎和斑块性银屑病儿童患者中的安全性和有效性。
在一项多中心，随机化，安慰剂-对照，双盲研究共14周，接着一项双盲，所有-阳性治疗延伸，最小44 周有幼年型类风湿样关节炎(JRA)患者中评价REMICADE的安全性和有效性。.
被纳入患者有活动性JRA年龄4和17岁间已被MTX治疗至少3个月。同时允许使用叶酸，口服皮质激素(≤0.2 mg/kg/天泼尼松[prednisone]或等同物)，NSAIDs，和/或疾病修饰抗风湿药(DMARDs)。
在0，2和6周时静脉给予剂量3 mg/kg REMICADE或安慰剂。在14，16，和20周时随机化至安慰剂交叉患者接受6 mg/kg REMICADE，和然后每8周直至44周。完成研究患者在一项同伴延伸研究中继续接受开放用REMICADE治疗共2年。
研究未能确定REMICADE在JRA治疗中的疗效。在研究包括一个高安慰剂反应率关键观察和一个比在成年中曾被观察到较高免疫原性率。此外，观察到英夫利昔单抗清除率比成年中曾被观察到较高[见临床药理学(12.3)]。
总共60例JRA患者被剂量3 mg/kg治疗和57例患者用剂量6 mg/kg治疗。接受3 mg/kg REMICADE经历52 周有输注反应患者的比例是35%(21/60)与之比较接受6 mg/kg经历38周患者为18%(10/57)。报道的最常见输注反应是呕吐，发热，头痛，和低血压。在3 mg/kg REMICADE组，4例患者有严重输注反应和3例患者报道可能过敏反应(其中2例在严重输注反应中)。
在6 mg/kg REMICADE组，2例患者有严重输注反应，其中1例可能是过敏反应。2/6例经受严重输注反应患者接受REMICADE快速输注(时间短于2小时)。接受3 mg/kg REMICADE患者发生38%(20/53)对英夫利昔单抗的抗体与之比较接受6 mg/kg患者为12% (6/49)。
接受3 mg/kg REMICADE与MTX联用经历52周总共68%(41/60)患者经受感染与之比较接受6 mg/kg REMICADE与MTX联用经历38周患者有65%(37/57)。最常报道的感染是上呼吸道感染和咽炎，和最常报道的严重感染是肺炎。其它值得注意的感染包括1例患者原发水痘感染和1例患者带状疱疹。
8.5 老年人使用
在类风湿样关节炎中和斑块性银屑病临床试验，在181例类风湿样关节炎患者和75例斑块性银屑病患者，年龄65或以上接受REMICADE，与较年轻患者比较有效性或安全性未观察到总体差别- 尽管在年龄65或以上患者与较轻患者比较REMICADE和对照组二者的严重不良事件发生率均较高。克罗恩病，溃疡性结肠炎，强直性脊柱炎和银屑病关节炎研究，年龄65岁和以上患者数量不充分不能确定他们的反应是否不同于年龄18至65岁患者。因为在老年人群中感染的发生率较高，一般说来，在老年中治疗应谨慎小心[见不良反应(6.1)]。
10 药物过量
单剂量曾给予直至20 mg/kg无任何直接毒性反应。药物过量的情况下，建议监视患者不良反应的任何征象和症状或效应和立即开始适当对症治疗。
11 描述
英夫利昔单抗，REMICADE中的活性成分，是一种嵌合体IgG1κ单克隆抗体(人恒定和鼠类可变区组成)对人肿瘤坏死因子-α(TNFα)特异。分子量接近149.1千道尔顿。英夫利昔单抗是通过重组培养细胞株经连续灌注生产和被一系列步骤纯化，包括灭活和去除病毒措施。
REMICADE是以无菌，白色，冻干粉供应为静脉输注。用10 mL无菌注射用水, USP配制后，结果pH接近7.2。每个单次使用小瓶小瓶含100 mg英夫利昔单抗，500 mg蔗糖，0.5 mg聚山梨醇80, 2.2 mg磷酸二氢钠，一水合物，和6.1 mg磷酸氢二钠，二水合物。无防腐剂。
12 临床药理学
12.1 作用机制
英夫利昔单抗通过与可溶性和穿越膜形式TNFα高亲和力结合和抑制TNFα与其受体结合，中和TNFα生物学活性。英夫利昔单抗不中和TNFβ(淋巴毒素-α)，一种相关细胞因子，与TNFα利用相同受体。生物学活性归因于TNFα包括：促炎症细胞因子例如白介素(IL)1和6的诱导作用，通过激活内皮细胞和白细胞，嗜中性的和嗜酸性功能活性，急性期反应物和其它肝蛋白的诱导，及通过滑膜细胞和/或软骨细胞产生组织降解酶增加内皮层和粘附分子的表达增强白细胞迁移的通透性。在体外和体内表达穿越膜TNFα与英夫利昔单抗结合细胞可被溶解。利用人纤维母细胞，内皮细胞，嗜中性，B和T-淋巴细胞和上皮细胞在宽广不同体外分析中英夫利昔单抗抑制TNFα的功能活性。还不清楚这些生物学反应标志物与REMICADE发挥其临床效应机制的相互关系。抗-TNFα抗体减低棉顶狨猴[cotton-top tamarin]结肠炎模型中疾病活动度，和减低滑膜炎和在一种鼠类胶原- |
