治疗儿童，青少年和年轻成年恶性病，有些致命性(治疗开始≤ 18岁)，包括REMICADE。这些病例接近半数是淋巴瘤，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。其它病例代表各种恶性病，包括罕见通常伴有免疫抑制恶性病和在儿童和青年中寻常观察不到的恶性病。在TNF阻断剂治疗首次给药后中位30个月后发生恶性病(范围1至84个月)。大多数患者同时接受免疫抑制剂。上市后报道这些病例和来自各种各样来源，包括注册和上市后自发报告。
上市后曾报道用TNF阻断剂治疗包括REMICADE患者肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)病例，一种罕见的T-细胞淋巴瘤类型。这些病例有非常非常恶性病程和曾致死。所有报道的REMICADE病例曾发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中和大多数是青少年和年轻成年男性。所有这些患者诊断时或前曾接受用免疫抑制剂硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤与REMICADE同时治疗。未确定HSTCL发生是否与REMICADE或REMICADE与这些其它免疫抑制剂联用有关。当治疗患者有炎性肠道疾病，特别是在青少年和年轻成年，考虑是否单独使用REMICADE或与其它免疫抑制剂联用时应考虑来自临床试验资料观察到用联合治疗相比用单药REMICADE治疗HSTCL风险较高免疫原性和超敏性反应风险可能性增加[见警告和注意事项(5.7)和不良反应，免疫原性(6.1)]。
临床试验的对照部分中在某些TNF-阻断剂包括REMICADE，曾观察到接受TNF-阻断剂患者与对照患者比较更多恶性病(除外淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤癌[NMSC])。在中度至严重活动性类风湿样关节炎，克罗恩病，银屑病关节炎，强直性脊柱炎，溃疡性结肠炎，和斑块性银屑病患者REMICADE试验的对照部分期间, 4019例REMICADE-治疗患者中有14患者被诊断有恶性病(除外淋巴瘤和NMSC)与之比较1597例对照患者中有1例(REMICADE-治疗患者中发生率为0.52/100患者-年相比较对照患者中发生率为0.11/100患者-年)，对REMICADE-治疗患者随访中位时间0.5年和对照患者随访0.4年。这些其中最常见恶性病是乳腺，结肠直肠，和黑色素瘤。REMICADE-治疗患者中恶性病率与一般人群期望值相似而对照患者发生率低于期望值。
在所有TNF-阻断药物临床试验的对照部分中，接受某种TNF阻断剂患者与对照患者比较曾观察到更多病例淋巴瘤。在REMICADE临床试验的对照和开放部分中，用REMICADE治疗5707例患者中发生5例淋巴瘤患者(随访中位时间1.0年)相比较1600例对照患者0例淋巴瘤(随访中位时间0.4年)。在类风湿样关节炎患者中观察到2例淋巴瘤，发生率0.08例每100例患者-随访年，接近一般人群期望值较高3-倍。对类风湿样关节炎，克罗恩病，银屑病关节炎，强直性脊柱炎，溃疡性结肠炎，和斑块性银屑病， 5 淋巴瘤在临床试验合并人群中观察到发生率0.10例每100例患者-随访年，接近一般人群期望值较高4-倍。有克罗恩病，类风湿样关节炎或斑块性银屑病患者，特别是有高度活动性疾病和/或慢性暴露与免疫抑制剂治疗患者，甚至存在TNF-阻断治疗可能是处于比一般人群发生淋巴瘤更高风险(达几倍)。TNF-阻断剂上市后在类风湿样关节炎中和其它适应证使用曾报道急性和慢性白血病病例。甚至存在TNF阻断剂治疗，类风湿样关节炎患者可能处于比一般人群发生白血病较高风险(接近2-倍)。
在一项中度至严重慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中开拓使用REMICADE的临床试验，报道REMICADE-治疗患者比对照患者更多恶性病，大多数是肺或头和颈来源。所有患者有重度吸烟史 [见不良反应(6.1)]。有中度至严重COPD患者中考虑使用REMICADE处方者应谨慎对待。
银屑病患者应监查非黑色素瘤皮肤癌(NMSCs)，特别是既往曾长期光疗患者。对REMICADE临床试验维持部分中，在有既往光疗患者中NMSCs更常见[见不良反应(6.1)]。
不知道TNF-阻断治疗在发生恶性病的潜在作用[见不良反应(6.1)]。在临床试验中对REMICADE发生率不能与其它TNF-阻断剂在临床试验中发生率比较和可能不能预测在更宽广范围患者人群。有恶性病史患者中考虑REMICADE治疗或当接受REMICADE发生恶性病患者继续治疗应谨慎对待。
5.3 乙型肝炎病毒再激活
TNF阻断剂的使用，包括REMICADE，曾伴有病毒慢性携带者患者中乙型病毒(HBV)肝炎的再活化。在有些情况中，TNF阻断剂治疗HBV再活化发生结合曾致死。这些报道大多数发生在患者同时接受其它抑制免疫系统药物，这些药物对HBV再活化也有贡献。开始TNF阻断剂治疗前应评价HBV感染风险患者既往 HBV感染的证据。在处方TNF阻断剂，包括REMICADE，对已被鉴定为HBV携带者患者处方者应谨慎对待。不能得到用抗-病毒治疗治疗HBV携带者结合用TNF阻断剂治疗预防HBV再活化患者的安全性和疗效的适当资料。治疗自始自终和治疗结束后几个月期间应密切监视HBV携带者和需要用TNF阻断剂治疗患者活动性HBV感染的临床和实验室征象。在患者发生HBV再活化，应停止TNF阻断剂和应开始抗病毒治疗与适当支持治疗。不知道HBV再活化后恢复TNF阻断剂治疗的安全性。所以，在这种情况下当恢复TNF阻断剂治疗处方者应谨慎对待和密切监查患者。
5.4 肝毒性
严重肝反应，包括急性肝衰竭，黄疸，肝炎和胆汁淤积，上市后接受REMICADE患者资料曾罕见报道。某些这些病例被诊断为自身免疫性肝炎。REMICADE开始后2周至1年以上间发生严重肝反应；这些病例的许多肝损伤发现前未注意到肝氨基转氨酶水平升高。这些病例某些致死性或需要肝脏移植。有肝功能不全症状或征象患者应评价肝损伤的证据。在临床试验中如发生黄疸和/或明显肝酶升高(如，≥正常上限5倍)，应终止REMICADE，和应进行彻底研究异常，接受REMICADE无进展至严重肝损伤患者曾观察到ALT和AST轻或中度升高[见不良反应(6.1)]。
5.5有心衰患者
在有心衰患者中REMICADE曾伴有不良结局，和有心衰患者只有考虑其它治疗选择后才应使用。一项在有心衰患者(NYHA功能类别III/IV)使用REMICADE随机化研究评价结果提示接受10 mg/kg REMICADE患者死亡率较高，和剂量5 mg/kg和10 mg/kg心血管不良事件率较高。有和无可确定诱发因子正在恶化的心衰上市后用REMICADE患者报告。也有罕见新开始心衰市后报告，包括无预先存在心血管病心衰患者。这些患者的某些小于50岁。有心衰患者如决定给予REMICADE，治疗期间应被密切监视，和如出现心衰新或恶化症状应终止REMICADE[见禁忌证(4)和不良反应(6.1)]。
5.6 血液学事件
接受REMICADE患者中曾报道白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，和全血细胞减少的病例，某些有致死结局。与REMICADE治疗因果相互关系仍不清楚。尽管未曾确定高危组(s)，正在用REMICADE治疗患者已正在进行或显著血液学异常史患者应谨慎对待。如用REMICADE发生体征和症状提示恶血质或感染(如，持续发热)应建议所有患者立即求医。发生显著血液学异常患者应考 |
