2.
授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが，やむを得ず投与する場合は，授乳を避けさせること。［ラットに14C-ドネペジル塩酸塩を経口投与したとき，乳汁中へ移行することが認められている。］

小児等への投与
小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
過量投与
1. 　徴候・症状
コリンエステラーゼ阻害剤の過量投与は高度な嘔気，嘔吐，流涎，発汗，徐脈，低血圧，呼吸抑制，虚脱及び痙攣等のコリン系副作用を引き起こす可能性がある。筋脱力の可能性もあり，呼吸筋の弛緩により死亡に至ることもあり得る。
2. 　処置
アトロピン硫酸塩水和物のような3級アミン系抗コリン剤が本剤の過量投与の解毒剤として使用できる。アトロピン硫酸塩水和物の1.0～2.0mgを初期投与量として静注し，臨床反応に基づいてその後の用量を決める。他のコリン作動薬では4級アンモニウム系抗コリン剤と併用した場合，血圧及び心拍数が不安定になることが報告されている。本剤あるいはその代謝物が透析（血液透析，腹膜透析又は血液濾過）により除去できるかどうかは不明である。
適用上の注意
1. 　薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）
2. 　服用時
(1)
本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため，水なしで服用可能である。また，水で服用することもできる。

(2)
本剤は寝たままの状態では，水なしで服用させないこと。
その他の注意
1.
外国において，NINDS-AIREN診断基準に合致した脳血管性認知症（本適応は国内未承認）と診断された患者を対象（アルツハイマー型認知症と診断された患者は除外）に6ヵ月間のプラセボ対照無作為二重盲検試験3試験が実施された。最初の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩5mg群1.0％（2/198例），ドネペジル塩酸塩10mg群2.4％（5/206例）及びプラセボ群3.5％（7/199例）であった。
2番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩5mg群1.9％（4/208例），ドネペジル塩酸塩10mg群1.4％（3/215例）及びプラセボ群0.5％（1/193例）であった。
3番目の試験の死亡率はドネペジル塩酸塩5mg群1.7％（11/648例）及びプラセボ群0％（0/326例）であり両群間に統計学的な有意差がみられた。
なお，3試験を合わせた死亡率はドネペジル塩酸塩（5mg及び10mg）群1.7％，プラセボ群1.1％であったが，統計学的な有意差はなかった。
2.
動物実験（イヌ）で，ケタミン・ペントバルビタール麻酔又はペントバルビタール麻酔下にドネペジル塩酸塩を投与した場合，呼吸抑制があらわれ死亡に至ったとの報告がある。

薬物動態

　生物学的同等性試験
ドネペジル塩酸塩OD錠5mg「日医工」及び標準製剤を，クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ドネペジル塩酸塩として5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ドネペジル塩酸塩濃度を測定し，得られた薬物動態パラメータ（AUC，Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果，log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり，両剤の生物学的同等性が確認された。1）
また，ドネペジル塩酸塩OD錠3mg「日医工」は，「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成18年11月24日　薬食審査発第1124004号）」に基づき，ドネペジル塩酸塩OD錠5mg「日医工」を標準製剤としたとき，溶出挙動が等しく，生物学的に同等とみなされた。1）

血漿中濃度並びにAUC，Cmax等のパラメータは，被験者の選択，体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

有効成分に関する理化学的知見
　一般名
ドネペジル塩酸塩（Donepezil Hydrochloride）
　化学名
(2RS)-2-[(1-Benzylpiperidin-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one monohydrochloride
　分子式
C24H29NO3・HCl
　分子量
415.95

　性状
白色の結晶性の粉末である。
水にやや溶けやすく，エタノール（99.5）に溶けにくい。
本品の水溶液（1→100）は旋光性を示さない。

取扱い上の注意
1.
自動分包機を使用する場合は欠けることがあるため，カセットのセット位置及び錠剤投入量などに配慮すること。

2. 　安定性試験
本品につき加速試験（40℃，相対湿度75％，6ヵ月）を行った結果，ドネペジル塩酸塩OD錠3mg「日医工」及びドネペジル塩酸塩OD錠5mg「日医工」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。2）

包装

ドネペジル塩酸塩OD錠3mg「日医工」
　　14錠（14錠×1；PTP）
　　28錠（14錠×2；PTP）

ドネペジル塩酸塩OD錠5mg「日医工」
　　56錠（14錠×4；PTP）
　　140錠（14錠×10；PTP）
　　100錠（バラ）
主要文献及び文献請求先

主要文献
1)
日医工株式会社　社内資料：生物学的同等性試験

2)
日医工株式会社　社内資料：安定性試験

文献請求先

主要文献欄に記載の文献・社内資料は下記にご請求下さい。

日医工株式会社　お客様サポートセンター

〒930-8583　富山市総曲輪1丁目6番21

　　フリーダイアル（0120）517-215

　　Fax（076）442-8948

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
日医工株式会社

富山市総曲輪1丁目6番21
*提携
日医工サノフィ株式会社

東京都新宿区西新宿三丁目20番2号

*販売提携
サノフィ株式会社
〒163-1488　東京都新宿区西新宿三丁目20番2号