a)1週間の平均疼痛スコア[0(痛みなし)から10(想像できる最悪の痛み)の11段階で評価]
b)平均値±標準偏差
c)欠測値は、missing not at randomメカニズムを仮定したモデルに基づく多重代入法により補完した。補完後データセットは、投与群、週、投与群と週の交互作用を固定効果、週を反復効果、ベースライン平均疼痛スコアを共変量とした線形混合効果モデルにより解析し、Rubinの方法により結合した。
d)最小二乗平均値±標準誤差
e)20mg/日群及び30mg/日群とプラセボ群をそれぞれ有意水準0.025(両側)で比較した。両群ともに有意差が認められた場合、15mg/日群とプラセボ群を有意水準0.05で比較することとした。両群ともに有意ではなかった場合、15mg/日群とプラセボ群は比較しないこととした。20mg/日群、30mg/日群どちらかが有意であった場合、15mg/日群とプラセボ群を有意水準0.025で比較することとした。
表6
評価時点  糖尿病性末梢神経障害性疼痛
評価例数  糖尿病性末梢神経障害性疼痛
痛みの強度(mm)a)  帯状疱疹後神経痛
評価例数  帯状疱疹後神経痛
痛みの強度(mm)a)
投与前  214  42.1±20.41  237  43.5±21.38
12週  200  35.7±20.30  219  34.7±21.80
24週  186  34.4±20.89  203  32.7±21.81
52週  169  31.1±20.70  184  28.6±22.16
a)平均値±標準偏差、0～100mmのVisual Analog Scale
表7
投与群(CLcr：mL/min)  週  評価例数  疼痛スコアa), b)  14週時のベースラインからの変化量c)
中等度腎機能障害患者群
(59≧CLcr≧30)d)  ベースライン  30  5.65±1.049  　
中等度腎機能障害患者群
(59≧CLcr≧30)d)  14週  26  3.81±1.834  -1.79±0.335
重度腎機能障害患者群
(29≧CLcr≧15)e)  ベースライン  5  5.97±1.275  　
重度腎機能障害患者群
(29≧CLcr≧15)e)  14週  4  3.83±3.082  -2.07±0.871
a)1週間の平均疼痛スコア[0(痛みなし)から10(想像できる最悪の痛み)の11段階で評価]
b)平均値±標準偏差
c)最小二乗平均値±標準誤差
d)維持量15mg/日
e)維持量7.5mg/日
薬効薬理
1. 作用機序13)
ミロガバリンは神経系において電位依存性カルシウムチャネルの機能に対し補助的な役割をなすα2δサブユニットとの結合を介して、カルシウム電流を抑制することにより鎮痛作用を発揮すると考えられる。
2. 鎮痛作用13)
(1)
坐骨神経部分結紮モデルラットにおいて機械的刺激に対する疼痛閾値を上昇させた。
(2)
ストレプトゾトシン糖尿病モデルラットにおいて機械的刺激に対する疼痛閾値を上昇させた。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
ミロガバリンベシル酸塩(Mirogabalin Besilate)
化学名
[(1R,5S,6S)-6-(Aminomethyl)-3-ethylbicyclo[3.2.0]hept-3-en-6-yl]acetic acid monobenzenesulfonate
分子式
C12H19NO2・C6H6O3S
分子量
367.46
構造式
性状
白色～微黄白色の粉末である。
融点
169℃
分配係数
1-オクタノール/Britton-Robinson緩衝液(pH3.0)：-0.59
1-オクタノール/Britton-Robinson緩衝液(pH7.5)：-0.05
1-オクタノール/Britton-Robinson緩衝液(pH12.0)：-1.10
取扱い上の注意

開封後は湿気を避けて保存すること。
承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
包装

タリージェ錠2.5mg
　(PTP)100錠
タリージェ錠5mg
　(PTP)100錠
タリージェ錠10mg
　(PTP)100錠
タリージェ錠15mg
　(PTP)100錠
主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
Jansen M, et al.：Clin Pharmacol Drug Dev. 2018；7(6)：661-669
2)
Tachibana M, et al.：Br J Clin Pharmacol. 2018；84(10)：2317-2324
3)
社内資料：エタノールとの薬物相互作用試験
4)
社内資料：ロラゼパムとの薬