不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
剂量和管理
根据患者目前的方案个体化初始剂量，根据疗效和耐受性调整剂量，同时不超过吡格列酮45 mg和二甲双胍2550 mg的最大推荐日剂量。每日随餐分次服用，以减低二甲双胍对肠胃的影响。
监测患者开始用药后与液体潴留相关的不良事件和剂量增加。
开始前进行肝脏检查。如有异常，应慎用触控针治疗，调查可能的原因，治疗(如有可能)，并适当随访。
在开始前，用肾小球滤过率(eGFR)评估肾功能，eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者不要使用，eGFR在30-45mL/min/1.73m2之间的患者不推荐启动，如果eGFR低于45mL/min/1.73m2，评估持续ACTOPLUS满足的风险/益处，如果eGFR低于30 mL/min/1.73m2，则停止，ACTOPLUS MET可能需要在碘化对比成像过程中或之前停止使用
剂型和强度
片剂:盐酸吡格列酮15mg /盐酸二甲双胍500mg，盐酸吡格列酮15mg /盐酸二甲双胍850 mg。
禁忌症
•已建立的纽约心脏协会(NYHA)III级或IV级心力衰竭患者的初始化(见方框警告)。
•严重肾功能损害:(eGFR低于30mL/min/1.73 m2)。
•用于已知对吡格列酮、二甲双胍或ACTOPLUS MET的任何其他成分过敏的患者。
•代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒。
警告和预防措施
•充血性心力衰竭:可能发生液体潴留，可加重或导致充血性心力衰竭。联合应用胰岛素和充血性心力衰竭使用NYHA I类和II类可能增加风险。监测病人的体征和症状。
•乳酸酸中毒:见方框警告。
水肿:可能发生与剂量有关的水肿。
•低血糖:与胰岛素或胰岛素促分泌药物联合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌药物来降低低血糖的风险。
•肝效应:上市后肝衰竭报告，有时是致命的。因果关系不能排除。如果发现肝损伤，应立即中断触头并评估可能的原因，然后在可能的情况下治疗原因，以解决或稳定。如果确认肝脏损伤且没有其他病因，不要重新启动触头。
•膀胱癌:可能增加膀胱癌的风险。不要用于活动性膀胱癌患者。在有膀胱癌病史的患者使用时要谨慎。
•骨折:女性患者发病率增加。应用当前的护理标准来评估和维持骨骼健康。
•黄斑水肿:上市后报告。建议所有糖尿病患者按照目前的护理标准定期进行眼科检查，并及时评估急性视力变化。
维生素b12缺乏:二甲双胍可能会降低维生素b12的水平。每年监测血液学参数。
•大血管结果:尚无临床研究确定ACTOPLUS MET降低大血管风险的确切证据。
不良反应
最常见的不良反应(>5%)是上呼吸道感染、水肿、腹泻、头痛和体重增加。
如需报告疑似不良反应，请致电Takeda Pharmaceuticals，电话1-877-825-3327,ACTOPLUS MET网站:www.actoplusmet.com或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物的相互作用
•强CYP2C8抑制剂(如吉非西)可增加吡格列酮浓度。限制ACTOPLUS MET剂量为每日15mg/850mg。
•CYP2C8诱导剂(如利福平)可降低吡格列酮浓度。
•碳酸酐酶抑制剂可能增加乳酸酸中毒的风险。考虑更频繁的监视。
•降低二甲双胍清除率的药物(如雷诺嗪、万德他尼、多鲁替格雷韦和西咪替丁)可能会增加二甲双胍的积累。考虑伴随使用的好处和风险。
•酒精能增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。警告病人不要过量饮酒。
•使用胰岛素分泌物或胰岛素可能会增加低血糖的风险，可能需要减少剂量。•托吡酯可降低吡格列酮浓度。
在特定人群中使用
有生育潜力的女性和男性:建议绝经前的女性意外怀孕的可能性。
儿科:不推荐用于儿科患者。
老年使用:更频繁地评估肾功能。
肝损害:避免用于肝损害患者。
包装提供/储存和处理
ACTOPLUS MET有15mg吡格列酮(为基材)/500 mg盐酸二甲双胍和15 mg吡格列酮(为基材)/850mg盐酸二甲双胍片剂，规格如下:
15mg/500 mg片剂:白色至灰白色，长方形，一面为“4833M”另一面为“15/500”的覆膜片，有:
瓶60：NDC 64764-155-60
瓶180：NDC 64764-155-18
15mg/850 mg片剂:白色至灰白色，长方形，一面为“4833M”另一面为“15/850”的覆膜片，有:
瓶60：NDC 64764-158-60
瓶180：NDC 64764-158-18
储存:储存25°C(77°F);远足允许15°-30°C(-86°F 59°)(见USP室温控制)。保持容器密闭，防止受潮和潮湿。
批准日期：2010年11月12日 公司：武田美国公司
ACTOPLUS MET XR（吡格列酮和盐酸二甲双胍[pioglitazone and metformin hydrochloride]）缓释片，供口服使用
美国初步批准：2009年
警告：
充血性心力衰竭和乳酸酸中毒请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。
充血性心力衰竭
•噻唑烷二酮类药物，包括吡格列酮（Actoplus Met xr的一种成分），可导致或加重某些患者的充血性心力衰竭。
•在Actoplus开始接受xr后，在剂量增加后，仔细监测患者是否有心力衰竭的症状和体征（如过度、体重快速增加、呼吸困难和/或水肿）。如果出现心力衰竭，应根据当前的护理标准进行治疗，必须考虑停用或减少符合xr的Actoplus。
•对于有症状的心力衰竭患者，不建议使用MET xr。
•已建立的纽约心脏协会（NYHA）三级或四级心衰患者禁止开始使用ACTOPlus Met xr。
乳酸性酸中毒
•二甲双胍相关乳酸酸中毒的上市后病例导致死亡、体温过低、低血压和抗缓慢性心律失常。症状包括不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡和腹痛。实验室异常包括血乳酸水平升高、负离子间隙酸中毒、乳酸/丙酮酸比率升高；二甲双胍血浆水平一般大于5毫克/毫升。
•危险因素包括肾损害、伴随使用某些药物、年龄≥65岁、造影放射学研究、手术和其他程序、缺氧状态、过量饮酒和肝损害。在这些高风险组中，降低和管理二甲双胍相关乳酸酸中毒风险的步骤在完整的处方信息中提供。
•如果怀疑有乳酸性酸中毒，停止actoplus met xr，并在医院环境中制定一般支持措施。建议立即进行血液透析。
近期重大变化
警告和注意事项
膀胱肿瘤：2016年12月
作用机理
ActoPop-MeX-XR
Actoplus Met XR结合了两种具有不同作用机制的抗糖尿病药物来改善成人2型糖尿病患者的血糖控制：吡格列酮、 |
