n Aggregometry]测量20 μM ADP-诱发血小板集聚(IPA)的抑制作用(均数)并转换至其他口服P2Y12血小板抑制剂。
如图3中显示，坎格雷洛输注的终止，给予不可逆的P2Y12血小板抑制剂氯吡格雷和普拉格雷后导致IPA一个1-小时减低接着在大约一小时开始血小板集聚抑制作用的增加。这个血小板抑制作用的时间过程反映坎格雷洛的药代动力学(抵消offset)接着氯吡格雷和普拉格雷的吸收和代谢为活性代谢物(开始[onset])。坎格雷洛输注的终止后，替卡格雷，一个可逆性P2Y12血小板抑制剂的给予，坎格雷洛输注期间导致血小板抑制作用的最小减低共约0.5小时。坎格雷洛输注期间给予替卡格雷不减弱替卡格雷的抗血小板效应。
在体外研究中提示在治疗浓度坎格雷洛不其主要代谢物也不抑制肝脏CYP同工酶的活性。因此，坎格雷洛给药期望不会被其他给予肝脏代谢的治疗药物干扰。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
未进行致癌性研究。
突变发生
在遗传毒理学研究中，包括体外细菌基因突变试验，小鼠淋巴瘤胸苷激酶测定，在人外周血淋巴细胞染色体畸变试验，和小鼠体内骨髓微核试验，坎格雷洛是非致突变性和非致染色体断裂。
生育力受损
坎格雷洛对雄性或雌性大鼠生育力处理共28天，或在稳态血浆浓度(Css)约与MRHD在PCI情况中达到浓度相同时对早期胚胎发育没有显著影响。
14 临床研究
14.1 CHAMPION PHOENIX试验
CHAMPION PHOENIX试验是意向测试在PCI时用坎格雷洛快速血小板抑制作用与氯吡格雷，给予在PCI大约时间一个较慢抗血小板效应比较，是否将减低围手术期血栓形成事件率。它是一项随机化，双盲研究其中有冠状动脉疾病患者(稳定性心绞痛，UA/NSTEMI，STEMI) 需要PCI和接受标准治疗包括阿司匹林和肝素或比伐卢定被随机化 1:1至KENGREAL(n=5472)或至氯吡格雷300或600 mg(n=5470)。早已服用口服P2Y12血小板抑制剂患者是不合格纳入。患者给予糖蛋白IIb / IIIa抑制剂(GPI)或计划使用GPI患者也是不合格纳入。PHOENIX因此是一项进行PCI人们的研究以前未曾用抗血小板治疗除了阿司匹林。
主要结局测量是随机化后48小时内终点组成所有-原因死亡率，心肌梗死(MI)，缺血导致血运重建(IDR)，和支架血栓形成(ST)之一的任何的首次发生。
KENGREAL被给予30 µg/kg推注接着4 µg/kg/min输注共2至4小时。在随机化至KENGREAL患者中KENGREAL输注结束时立即给予氯吡格雷600 mg。在随机化至氯吡格雷患者中，在PCI前短时间或其后短时间给予氯吡格雷 300 mg或600 mg。
与氯吡格雷比较，KENGREAL显著减低主要组合终点事件的发生(相对风险减低[RRR] 22%)。在MIs的PCI术后检测到的效应大多数仅CK-MB(肌酸激酶同工酶类型4aMI)升高的减低. KENGREAL不减低死亡的风险。表2显示对主要组合终点研究结果和对主要终点各个组分的贡献。
还进行一项补充性分析省略为主要终点的两个临床上较不重要的子组分事件：过程内支架血栓形成(被定义为在指数PCI手术期间被部署支架内或邻近发生一个新或增加血栓)，和心肌梗死CK-MB中增加低于10-倍，或CK-MB增加低于5-倍存在新Q波或新左束支传导阻滞(LBBB). 这些结果被显示在表3中。
在各种预先指定和其他临床上重要亚组KENGREAL的效应似乎一致(见图4)。
a MITT人群是所有接受至少一剂研究药物和进行指数PCI手术随机化受试者。
注释：上面图形展示在各种亚组的效应其中大多数是基线特征和其大多数是预先指定的(患者表现和体重不是预先指定亚组)。被显示的95%可信限没有考虑所做的如何许多比较，它们也不反映在调整所有其他因子后某个特定因子的效应。不应过分解释组中明显的均质或异质性。
图4：CHAMPION PHOENIX研究：按亚组主要疗效终点(mITT人群a)
14.2 CHAMPION PCI和PLATFORM试验
两项附加同时临床试验在进行经皮冠状动脉介入治疗患者中KENGREAL的效应，进行CHAMPION PCI和CHAMPION PLATFORM和为徒劳提早终止。它们在设计和CHAMPION PHOENIX的进行前完成。在表4中显示每项试验的可比性特征和结局。
16 如何供应/贮存和处置
KENGREAL是在单次使用 10mL 小小瓶含50 mg坎格雷洛
● NDC # 65293-003-10：10个10 mL小瓶各含50 mg 坎格雷洛
KENGREAL小瓶应被贮存在美国药典USP控制室温，[20°C至25°C(68°F至77°F)与外出允许在15°C和30°C(59°F和86°F)间]。
完整资料附件：
1：https://kengreal.com/dosing-and-administration/
2：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/204958lbl.pdf |
