ENGREAL比用氯吡格雷，出血的发生率较高。没有基线人口统计因子改变用KENGREAL的相对风险出血(见表1和图1)。
a 安全性人群是接受至少一剂研究药物所有随机化受试者
注释：上图展示哥亚组中效应其中大多数是基线特征和其中大多数是预先指定(患者表现和体重不是预先指定亚组)。所显示95%可信限没有考虑所做许多比较，也不反映调整所有其他因子后某个特殊因子的效应。不应过度解释组间明显均质或异质性。
图1：在CHAMPION PHOENIX研究中出血结果a(所有非-CABG相关)
药物终止
在CHAMPION PHOENIX中对KENGREAL对出血事件终止率是0.3%和对氯吡格雷是0.1%。对非-出血不良事件终止对KENGREAL(0.6%)和对氯吡格雷(0.4%)是低和相似。在KENGREAL治疗患者中冠状动脉剥离，冠状动脉穿孔，和呼吸困难是导致终止最频事件。
非-出血不良反应
超敏性
严重超敏性的病例用KENGREAL(7/13301)比用对(2/12861)更频。这些包括过敏反应，过敏休克，支气管痉挛，血管水肿，和喘鸣。
肾功能减低
在3.2%的KENGREAL患者有严重肾受损(肌酐清除率<30 mL/min)中报道恶化肾功能，与之比较1.4%的氯吡格雷患者有严重肾受损。
呼吸困难
在KENGREAL治疗患者中(1.3%)比用对照(0.4%)更频地报道呼吸困难。
7 药物相互作用
7.1 噻吩并吡啶[Thienopyridines]
如KENGREAL输注期间给予氯吡格雷或普拉格雷，它们将无抗血小板效应直至给予下一剂量。因此，不应给予氯吡格雷和普拉格雷直至终止KENGREAL输注[见剂量和给药方法(2.3)和临床药理学(12.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中没有KENGREAL的适当和对照良好研究。
在或大鼠或兔生殖研究坎格雷洛不产生畸形，和不认为是致畸剂。
在大鼠胚胎-胎儿发育研究中，在PCI情况最大推荐人剂量(MRHD)中实现浓度约5倍时坎格雷洛产生剂量-相关胎儿生长延迟特征为不完全骨化和未骨化的后肢跖骨发生率增加。在兔中，在血浆浓度较高于在MRHDPCI情况血浆浓度约12倍时，坎格雷洛伴随流产和胎儿宫内丢失发生率增加，以及胎儿生长延迟。
8.3 哺乳母亲
不知道KENGREAL是否排泄在人乳汁中。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在CHAMPION PHOENIX中，18%患者为≥75岁。这些患者和那些患者<75岁间未观察到安全性和有效性总体差别[见临床研究(14.1)]。
8.6 肾受损
对有轻度，中度，或严重肾受损患者无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
未曾在有肝受损患者中研究KENGREAL。但是，KENGREAL的代谢不依赖肝脏功能，这样对有肝受损患者无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
没有特殊治疗逆转KENGREAL 的抗血小板效应但这个效应在药物终止后一小时内消失。
在临床试验中，36例患者接受过量KENGREAL，范围从36至300 µg/kg(推注)或4.8至13.7 µg/kg/min(输注剂量)。接受最大过量为PCI推注剂量10倍或在4例患者中PCI输注剂量3.5倍。KENGREAL治疗完成后未注意到作为过量结果的临床后遗症。
11 一般描述
KENGREAL是一种直接作用P2Y12血小板受体抑制剂，它阻断二磷酸腺苷(ADP)-诱发血小板激活和集聚。化学结构与三磷酸腺苷(ATP)相似。
KENGREAL的化学名为N6-[2-(methylthio)ethyl]-2-[(3,3,3,trifluoropropyl)-5’-adenylic acid，monanhydride with(dichloromethylene) bisphosphonic acid的四钠盐。
KENGREAL的经验式为C17H21N5Cl2F3Na4O12P3S2和分子量为864.3 g/mol。化学结构式如下：
注射用坎格雷洛是一种无菌白色至灰白色冰冻干燥粉为IV输注。除了活性成分，坎格雷洛，每个单次使用小瓶含甘露醇，山梨糖醇，和氢氧化钠为调节pH。
12 临床药理学
12.1 作用机制
坎格雷洛是一种直接P2Y12血小板受体抑制剂阻断ADP-诱发的血小板激活和集聚。坎格雷洛与P2Y12受体选择性地和可逆地结合阻止进一步信号和血小板激活。
12.2 药效动力学
坎格雷洛抑制血小板的激活和聚集。30 µg/kg IV推注给药后接着4 µg/kg/min IV输注，2分钟内发生血小板抑制作用。
图2显示对血小板活性效应，和它与坎格雷洛血浆浓度相关，给予30 µg/kg IV推注，接着1-小时4 µg/kg/min IV输注坎格雷洛。输注期间维持抗血小板效应。输注终止后，抗血小板效应迅速减低和在一小时内血小板功能返回正常。
图2：坎格雷洛PD特征
12.3 药代动力学
在健康志愿者和患者中静脉给予KENGREAL都是线性药代动力学。KENGREAL被迅速地分布和代谢，在静脉推着接着输注后2分钟达到Cmax。
分布
在一项健康志愿者研究中，给予KENGREAL剂量30 µg/kg推注加4 µg/kg/min显示分布容积为3.9 L。KENGREAL的血浆蛋白结合是约97-98%。
代谢
KENGREAL在循环中通过去磷酸化作用被迅速地至其主要代谢物，一个核苷，有可忽略的抗血小板活性。KENGREAL的代谢与肝功能无关和它不受被肝酶代谢的其他药物的干扰。
消除
IV给予[3H] KENGREAL后在尿中回收58%的放射性。剩余35%的放射性是在粪中，推测在在胆汁排泄。KENGREAL的平均消除半衰期是约3-6分钟。
特殊人群
KENGREAL药代动力学不受性别，年龄，肾状态或肝功能影响。对这些因子无需剂量调整[见在特殊人群中使用(8)]。
体重
虽然体重对PK是一个显著协变量在较重患者有较高清除率，通过使用基于体重给药考虑体重对药物暴露的影响。
药物-药物相互作用
在健康受试者中正式研究坎格雷洛与普通未分级肝素，阿司匹林[aspirin]，和硝酸甘油[nitroglycerin]的共同给药，没有对坎格雷洛的PK/PD影响的证据。
在临床试验中坎格雷洛曾与比伐卢定[bivalirudin]，低分子量肝素，氯吡格雷，普拉格雷，替卡格雷共同给药无临床上可检测到的相互作用。
一个坎格雷洛输注期间时给予氯吡格雷或普拉格雷，一个600 mg负荷剂量的氯吡格雷或一个60 mg负荷剂量的普拉格雷期望的抗血小板效应被阻断[见药物相互作用(7.1)]。
相反，坎格雷洛输注期间给予替卡格雷，一个180 mg 替卡格雷负荷剂量的抗血小板效应没有显著变化[见药物相互作用(7.1)]。
图3：坎格雷洛30 µg/kg推注和120-分钟4 µg/kg输注后用光传输聚集度计量法[Light Transmissio |
