路は尿と考えられるが、排泄率は8.6～84.0％と個体差が大きかった。
臨床成績
〔承認時までの臨床試験〕
内分泌療法未治療例の前立腺癌を対象とした第II相臨床試験では、本剤375mg/日投与における奏効率は45.5％(40/88例)であった。1), 2)
〔市販後の第III相臨床試験〕
未治療の進行前立腺癌(臨床病期D)を対象に、本剤(375mg/日投与又は250mg/日投与)とLH-RHアゴニストとの併用投与群とLH-RHアゴニスト単独投与群の比較が行われた。
(表1参照)
なお、本剤375mg/日投与と250mg/日投与の間には、上記評価項目において差はなかった。
表1
評価項目 薬剤投与群
本剤とLH-RHアゴニストとの併用投与群 薬剤投与群
LH-RHアゴニスト単独投与群 検定結果
全生存期間
中央値
95％信頼区間
(107例)
1841日
1594日～
(53例)
1530日
1124日～
Log-Rank
P=0.2053
G.Wilcoxon
P=0.0869
非再燃期間
中央値
95％信頼区間
(107例)
572日
401日～1094日
(53例)
334日
243日～417日
Log-Rank
P=0.0021
G.Wilcoxon
P=0.0013
抗腫瘍効果(総合判定)
奏効率
95％信頼区間
70.1％(75/107例)
60.5％～78.6％
49.1％(26/53例)
35.1％～63.2％ χ2検定
P=0.0094
安全性(副作用発現症例率)
自覚症状・他覚所見
臨床検査値異常
42.2％(46/109例)
60.6％(66/109例)
30.2％(16/53例)
52.8％(28/53例) χ2検定
P=0.1400
P=0.3502
薬効薬理
1. 抗腫瘍効果(in vivo)3)
フルタミドはヌードマウスに移植したアンドロゲン依存性ヒト前立腺癌細胞(HONDA)及びラット前立腺癌細胞(R3327-G)の増殖を抑制した。
2. アンドロゲンレセプターとの結合能(in vitro)4)
ラット前立腺癌細胞(R3327-G)中のアンドロゲンレセプターを用いた試験において、フルタミドの主活性代謝物であるOH-フルタミドはジヒドロテストステロンの約200倍の濃度で合成アンドロゲン剤のアンドロゲンレセプターに対する結合を50％阻害した。
3. 作用機序
OH-フルタミドが前立腺癌組織のアンドロゲンレセプターに対するアンドロゲンの結合を阻害することにより、抗腫瘍効果を発揮するものと考えられる。
有効成分に関する理化学的知見
一般名：
フルタミド(flutamide)
化学名：
2-Methyl-N -[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide
分子式：
C11H11F3N2O3
分子量：
276.21
構造式：
性状：
フルタミドは、淡黄色の結晶性の粉末である。
メタノール又はエタノール(95)に溶けやすく、水にほとんど溶けない。
包装
40錠、100錠、500錠、84錠、210錠
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)阿曽 佳郎他： 泌尿紀要, 39, 391(1993)
2)Akaza, H, et al.： Jpn. J. Clin. Oncol., 23, 178(1993)
3)黒岩 俊介他： 基礎と臨床, 29, 887(1995)
4)
黒岩 俊介他： 基礎と臨床, 29, 877(1995)
文献請求先
**日本化薬株式会社 医薬事業本部
営業本部 医薬品情報センター
(住所)〒100-0005 東京都千代田区丸の内二丁目1番1号
(TEL)0120-505-282(フリーダイヤル)
製造販売業者等の氏名又は名称及び住所
**製造販売元
日本化薬株式会社
東京都千代田区丸の内二丁目1番1号
http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291005F1057_1_09/ |
