;Erste Infusion (300 mg)
1. Zyklus
61.4
2000 mg: 8 wöchentliche Infusionen gefolgt von 4 monatlichen Infusionen
12. Dosis
827
166000
12.1
11.5
Bislang unbehandelte Patienten
(Ofatumumab + Chlorambucil)
Erste Infusion (300 mg)
1. Zyklus
51.8
2620
1000 mg: monatliche Infusionen
4. Zyklus
285
65100
15.4
18.5
Rezidivierende CLL
(Ofatumumab + FC)
Erste Infusion (300 mg)
1. Zyklus
61.4
3560
1000 mg am Tag 8 von Zyklus 1 und 1000 mg monatliche Infusionen
4. Zyklus
313
89100
11.2
19.9
(1) Zyklus zu dem die PK Parameter in der Tabelle präsentiert werden.
Cmax: Maximum Ofatumumab Konzentration am Ende der Infusion, AUC: Ofatumumab Exposition über einen Behandlungszeitraum, CL: Ofatumumab Clearance nach Mehrfachdosen, T½: terminale Halbwertszeit.
Zahlen wurden auf drei signifikante Stellen gerundet.
Kinetik spezieller Patientengruppen:
Ältere Patienten (65 Jahre oder älter)
Nach den Ergebnissen einer studienübergreifenden populationspharmakokinetischen Analyse mit Patienten im Alter von 21 bis 87 Jahren stellt das Lebensalter keinen bedeutenden Faktor für die Pharmakokinetik von Ofatumumab dar.
Kinder und Jugendliche
Es sind keine pharmakokinetischen Daten pädiatrischer Patienten verfügbar.
Geschlecht
Das Geschlecht hatte einen mässigen Einfluss auf das zentrale Distributionsvolumen von Ofatumumab, in einer Populationsanalyse über mehrere Studien, wobei höhere Cmax- und AUC-Werte bei weiblichen Patienten beobachtet wurden. Diese Effekte wurden als klinisch nicht relevant eingestuft, eine Dosisanpassung wird nicht empfohlen.
Nierenfunktionsstörungen
Da Ofatumumab nicht über die Nieren eliminiert wird, wurden keine relevanten Änderungen der Pharmakokinetik in einer populationspharmakokinetischen Analyse in Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >30 mL/min. gefunden.
Leberfunktionsstörungen
Es wurden keine formalen Studien zur Untersuchung der Auswirkung einer Leberfunktionsstörung durchgeführt. Ofatumumab wird durch ubiquitär vorkommende proteolytische Enzyme abgebaut, deshalb ist es unwahrscheinlich, dass die Leberfunktion einen Einfluss auf die Elimination von Ofatumumab hat.
Präklinische Daten
Da es sich bei Ofatumumab um einen monoklonalen Antikörper handelt, wurden mit Ofatumumab keine Studien zur Genotoxizität und Karzinogenität durchgeführt.
Die intravenöse Verabreichung von Ofatumumab an trächtige Cynomolgus-Affen in Dosen von 20 mg/kg und 100 mg/kg einmal wöchentlich ab Tag 20 bis 50 der Trächtigkeit ergab keine Hinweise auf maternale Toxizität, Entwicklungstoxizität oder Teratogenität. Am Ende der Organogenese (Tag 48 der Trächtigkeit) entsprach die Ofatumumab Exposition (AUCinf) dem 0,46 bis 3,6-fachen der humanen Exposition nach der 8. Infusion der maximal empfohlenen humanen Dosierung von 2'000 mg.
In beiden Dosierungen führte die Ofatumumab-Verabreichung zu einer Depletion zirkulierender B-Zellen beim Muttertier, mit Zeichen einer initialen Erholung der B-Zellen 50 Tage nach der letz |
