se alcaline (PAL 36-2322 U/l), l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (ASAT 11-197 U/l), l'augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT 5-182 U/l) et la bilirubine totale 0.17-3.20 mg/dl) n'étaient pas des covariables significatives pour les paramètres pharmacocinétiques de la trifluridine ou du chlorhydrate de tipiracil.
On a constaté que l'albumine sérique affectait significativement la clearance de trifluridine, avec une corrélation négative. Pour les valeurs faibles de l'albumine allant de 2,2 à 3,5 g/dl les valeurs de clearance correspondantes varient de 4,2 à 3,1 lh.
Dans une étude de phase 1, la pharmacocinétique de la trifluridine et du chlorhydrate de tipiracil ont été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Groupes B et C selon les critères de toxicité NCI-CTC) et chez les patients avec la fonction hépatique normale. Sur la base des données limitées avec une variabilité considérable, aucune différence statistiquement significative n'a été observée dans la pharmacocinétique chez les patients avec la fonction hépatique normale versus les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Il n'y avait pas de la corrélation pour la trifluridine ou le chlorhydrate de tipiracil entre les paramètres pharmacocinétiques et l'ASAT et/ou la bilirubine totale. La demi-vie (t½) et le ratio d'accumulation pour la trifluridine et le chlorhydrate de tipiracil ont été similaires chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère ou modérée et chez ceux ayant une fonction hépatique normale. Malgré cette exposition similaire à la trifluridine et au tipiracil chez les patients sans insuffisance hépatique et les patients atteints d'une insuffisance modérée, une augmentation de la bilirubine (de grade 3 ou 4) a été observée chez 5 des 6 patients avec insuffisance hépatique modérée inclus dans cette étude. Les patients avec une insuffisance hépatique modérée ou sévère ne devraient pas être traités avec trifluridine/tipiracil. Par contre, aucune modification de la posologie initiale n'est nécessaire pour les patients avec une insuffisance hépatique légère (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
Gastrectomie
L'influence de la gastrectomie sur les paramètres pharmacocinétiques n'a pas pu être étudiée dans l'analyse de pharmacocinétique de population parce qu'il y avait peu de patients qui avaient subi une gastrectomie (1% de l'ensemble).
Études d'interactions in vitro
Trifluridine est un substrat de la TPase, mais n'est pas métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). Le chlorhydrate de tipiracil n'est pas métabolisé dans les deux S9 de foie humain ou |
