la dose de trifluridine administrée ont été absorbés et seulement 3% sont excrétés dans les selles. Après administration orale de Lonsurf avec du chlorhydrate de tipiracil marqué au carbone 14 ([14C]- chlorhydrate de tipiracil), au moins 27% du chlorhydrate de tipiracil administré a été absorbé et 50% sont retrouvés dans les selles suggérant une absorption gastro-intestinale modérée du chlorhydrate de tipiracil.
Après administration d'une dose unique de Lonsurf (35 mg/m2) chez des patients porteurs de tumeurs solides avancées, le pic de concentration plasmatique maximale (Tmax) de trifluridine et de chlorhydrate de tipiracil était atteint après un temps moyen respectivement d'environ 2 et 3 heures.
Dans les analyses pharmacocinétiques, après l'administration de doses répétées de Lonsurf (selon un cycle répété toutes les 4 semaines prévoyant l'administration d'une dose de 35 mg/m2 par administration deux fois par jour sur les 5 premiers jours de chaque semaine suivis de 2 jours sans traitement pendant les deux premières semaines, puis de 14 jours sans traitement), l'aire sous la courbe jusqu'à la dernière concentration mesurable (ASC0-last) de la trifluridine a été environ 3 fois plus élevée après l'administration de doses répétées (jour 12 du cycle 1) de Lonsurf qu'après une dose unique (1er jour du cycle 1). De même, son pic de concentration plasmatique (Cmax) a été environ 2 fois plus élevé.
Cependant, il n'y a pas d'accumulation de chlorhydrate de tipiracil ni de trifluridine lors de l'administration de cycles successifs (jour 12 des cycles 2 et 3) de Lonsurf. Après l'administration de doses répétées de Lonsurf, à raison de 35 mg/m2 deux fois par jour, chez des patients porteurs de tumeurs solides avancées, les Tmax de la trifluridine et du chlorhydrate de tipiracil étaient respectivement d'environ 2 heures et 3 heures.
Rôle du chlorhydrate de tipiracil
L'administration unique de Lonsurf (35 mg/m2 par administration) multiplie par 37 l'ASC0-last de la trifluridine et par 22 son Cmax par rapport aux chiffres observés après administration de la trifluridine seule à raison de 35 mg/m2 par administration, ceci avec une réduction de la variabilité.
Effet de la prise alimentaire
Lors de l'administration d'une dose unique de 35 mg/m2 de Lonsurf, après un repas standardisé riche en calories et en matières grasses, à 14 patients porteurs de tumeurs solides, l'aire sous la courbe (ASC) de la trifluridine n'a pas été modifiée; cependant les valeurs du Cmax de la trifluridine, du Cmax du chlorhydrate de tipiracil et de l'ASC du chlorhydrate de tipiracil ont diminué d'environ 40% par rapport aux valeurs observées suite à une administration du médicament à jeun. Lors des essais cliniques Lonsurf a été administré dans l'heure qui suivait la fin du petit-déjeuner et du d&i |
