;diane était de 6.5 mois (IC à 95% [5,6; 7,1]) versus 4.9 mois (IC à 95% [4,2; 6,1]) respectivement, avec un hazard ratio de 0,80 (IC à 95% [0,63; 1,02). Il n'y avait pas d'interaction statistiquement significative entre le statut du gène KRAS et le traitement de l'étude (p = 0.4213).
Il n'y avait pas de différence entre les 2 groupes en matière de meilleure réponse globale complète ou partielle TRG (voir Tableau 7). Cependant, une différence substantielle dans le pourcentage des patients avec le meilleur taux de réponse globale de stabilisation de la maladie était observée (42.4% dans le groupe Lonsurf + MSS versus 15.9% dans le groupe placebo + MSS) avec une différence significative de 27.7% (IC à 95% [21.5, 34.0]; p <0.0001) dans le TCM entre le groupe Lonsurf et le groupe placebo, respectivement de 44% versus 16%.
Tableau 7: Meilleure taux de réponse globale/Taux de contrôle de la maladie (population évaluable pour une réponse tumorale, N = 760)
Paramètre
Lonsurf
(N=502)
Placebo
(N=258)
Meilleure réponse globale (TRG)
n (%)
IC 95% a
n (%)
IC 95%a
Complète ou partielle
8 (1.6)
0.7, 3.1
1 (0.4)
0.0, 2.1
Complète
0 (0.0)
1 (0.4)
Partielle
8 (1.6)
0 (0.0)
Maladie stable
213 (42.4)
41 (15.9)
Progression de la maladie (radiologique)
260 (51.8)
195 (75.6)
Non évaluableb
21(4.2)
21 (8.1)
Complète, partielle ou maladie stable (TCM)
221(44.0)
39.6, 48.5
42 (16.3)
12.0, 21.4
Différence du TRG (Lonsurf – placebo [IC 95%c]
1.2 [-0.1, 2.5]
P-valued
0.2862
Différence du TCM (Lonsurf – placebo) [IC 95%c]
27.7 [21.5, 34.0]
P-valued
<0.0001
a Intervalle de confiance bilatéral basé sur la méthodologie de Clopper-Pearson;
b Patients avec un décès relié au cancer mais pas d'évaluation tumorale durant la période de traitement d'étude;
c Approximation normale;
d Test de Fischer bilatéral
Le traitement par Lonsurf associé aux MSS a entraîné une prolongation statistiquement significative de la durée de maintien à un score inférieur à 2 sur l'échelle de performance ECOG comparativement au groupe placebo + MSS. La durée médiane de passage à un score supérieur ou égal à 2 dans le groupe Lonsurf et dans le groupe placebo était respectivement de 5,7 mois et 4,0 mois, avec un hazard ratio de 0,66 (IC 95% [0,56; 0,78]), p <0,0001.
Sujets âgés
Il n'existe que des données limitées sur l'utilisation de Lonsurf chez les patients âgés de 75 à 84 ans (N = 60). Il n'y avait aucun patient âgé de 85 ans ou de plus de 85 ans dans l'étude RECOURSE ni dans l'étude de phase II menée au Japon. L'efficacité de Lonsurf sur la SG était similaire chez les patients âgés de moins de 65 ans et chez ceux âgés de 65 ans et plus.
Pharmacocinétique
Absorption
Après administration orale de Lonsurf avec de la trifluridine marquée au carbone 14 ([14C]-trifluridine), au moins 57% de |
