国際共同第III相併用療法試験の成績＃
全体集団 Q2W群 プラセボ群 プラセボ群との差
［95％信頼区間］
p値a）b）
16週：IGA≦１達成率 38.7（41/106） 12.4（39/315） 26.3［16.3, 36.3］
＜0.0001
16週：EASI-75達成率 68.9（73/106） 23.2（73/315） 45.7［35.7, 55.7］
＜0.0001
16週：そう痒NRS≧４点改善達成率c） 58.8（60/102） 19.7（59/299） 39.1［28.5, 49.7］
52週：IGA≦１達成率 34.9（37/106） 12.4（39/264） 22.5［12.8, 32.3］
52週：EASI-75達成率 62.3（66/106） 21.9（69/315） 40.4［30.1, 50.7］
52週：そう痒NRS≧４点改善達成率c） 48.0（49/102） 13.4（40/299） 34.7［24.2, 45.1］
日本人部分集団 Q2W群 プラセボ群 プラセボ群との差
［95％信頼区間］
16週：IGA≦１達成率 18.8（3/16） 3.7（2/54） 15.0［－13.2, 41.7］
16週：EASI-75達成率 62.5（10/16） 22.2（12/54） 40.3［12.5, 65.0］
16週：そう痒NRS≧４点改善達成率c） 40.0（6/15） 18.9（10/53） 21.1［－7.82, 48.5］
52週：IGA≦１達成率 31.3（5/16） 11.1（6/54） 20.1［－7.78, 46.5］
52週：EASI-75達成率 50.0（8/16） 24.1（13/54） 25.9［－2.15, 52.3］
52週：そう痒NRS≧４点改善達成率c） 33.3（5/15） 17.0（9/53） 16.4［－12.5, 44.0］
＃：承認用法・用量である300mgQ2Wのみ提示
％（例数）
中止例又は救済治療例はNon-responderとした
a）地域及びベースライン時の重症度（IGAスコア３又は４）を層としたCochran-Mantel-Haenszel検定（主要有効性評価項目についてのみ表中に表示）
b）プラセボ群と各本剤群の比較における有意水準をそれぞれ両側2.5％と設定することで、検定の多重性を調整
c）そう痒NRSスコアの日内最大値の週平均がベースラインから４点以上改善した患者の割合（スコアの最大は10）
アトピー性皮膚炎・国際共同第III相単独療法試験の成績＃
全体集団 Q2W群 プラセボ群 プラセボ群との差
［95％信頼区間］
p値a）b）
IGA≦１達成率 37.9（85/224） 10.3（23/224） 27.7［20.2, 35.2］
＜0.0001
EASI-75達成率 51.3（115/224） 14.7（33/224） 36.6［28.6, 44.6］
＜0.0001
そう痒NRS≧４点改善達成率c） 40.8（87/213） 12.3（26/212） 28.6［20.7, 36.5］
日本人部分集団 Q2W群 プラセボ群 プラセボ群との差
［95％信頼区間］
IGA≦１達成率 19.4（7/36） 2.9（1/35） 16.6［－6.36, 38.8］
EASI-75達成率 25.0（9/36） 0.0（0/35） 25.0［2.16, 46.5］
そう痒NRS≧４点改善達成率c） 25.0（8/32） 0.0（0/34） 25.0［1.35, 47.6］
＃：承認用法・用量である300mgQ2Wのみ提示
％（例数）
中止例又は救済治療例はNon-responderとした
a）地域及びベースライン時の重症度（IGAスコア３又は４）を層としたCochran-Mantel-Haenszel検定（主要有効性評価項目についてのみ）
b）プラセボ群と各本剤群の比較における有意水準をそれぞれ両側2.5％と設定することで、検定の多重性を調整
c）そう痒NRSスコアの日内最大値の週平均がベースラインから４点以上改善した患者の割合（スコアの最大は10）
薬効薬理
1. 作用機序5）
デュピルマブは、ヒトインターロイキン-4及びインターロイキン-13受容体の複合体が共有しているIL-4受容体αサブユニットに特異的に結合することにより、IL-4及びIL-13の両シグナル伝達を阻害する遺伝子組換えヒトIgG4モノクローナル抗体である。IL-4及びIL-13はアトピー性皮膚炎の病態において重要な役割を担う２型サイトカインである。
2. 薬理作用5）
デュピルマブは高親和性にヒトIL-4Rαに結合し、IL-4及びIL-13を介したシグナル伝達をin vitro及びin vivoで抑制した。
有効分に関する理化学的知見
一般名
デュピルマブ（遺伝子組換え）
Dupilumab（Genetical Recombination）
本 質
デュピルマブは、ヒトインターロイキン-4受容体のαサブユニットに対する遺伝子組換えヒトIgG4モノクローナル抗体であり、H鎖233番目のアミノ酸残基がProに置換されている。デュピルマブは、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。デュピルマブは、452個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ4鎖）２本及び219個のアミノ酸残基からなるL鎖（κ鎖）２本で構成される糖タンパク質（分子量：約152,000）である。
取扱い上の注意
1.遮光のため、本剤は外箱に入れて保存すること。
2.本剤を温めたり、直射日光に晒さないこと。また、本剤を振とうしないこと。
承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
包装
300mg/２mL×１シリンジ
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)社内資料：国内第I相単回投与試験［DUP-03］
2)社内資料：国際共同第III相単独療法試験［DUP-02］
3)社内資料： |
