2018年4月30日，诺华今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Tafinlar(dabrafenib) 与Mekinist(trametinib)联合用于辅助治疗BRAF V600E或V600K突变的黑素瘤患者，如FDA批准的te所检测的。完全切除后，淋巴结受累。在2017年10月，FDA批准了这种适应症的联合突破治疗指定，并在2017年12月批准了优先权审查。
诺华肿瘤公司CEO Liz Barrett说：“自从2013年Tafinlar和Mekinist在转移性黑色素瘤中首次获得批准以来，这种联合疗法已经成为许多在黑色素瘤和肺癌中携带BRAF突变的患者的重要疗法。”今天的FDA批准对于以前在佐剂环境中选择有限治疗方案的患者来说是一个重要的里程碑，并且反映了我们对这种突破性治疗的不断发展的承诺。
黑色素瘤的批准是基于来自一个combi-ad，III期BRAF V600E突变阳性的黑色素瘤治疗/ K + Mekinist Tafinlar完整切除后，870例患者的III期研究。患者接受TaFLAL（150毫克BID）+美金氏（2mg QD）组合（n＝438）或匹配安慰剂（n＝432）。中位随访2.8年后，无复发生存（RFS）的主要终点得到满足。联合治疗显著减少疾病复发或死亡的风险53%相比安慰剂治疗（HR为0.47 [95%]词：0.39-0.58；P＜0.0001；平均不到联合治疗与安慰剂组为16.6个月）。在所有患者亚组中观察到组合臂的RFS益处，包括疾病亚阶段。关键的次要终点包括总生存期（OS）也得到了改善，无远处转移生存率（DMFS）和免于复发（FFR）。
辅助治疗的目的是改善我们的黑色素瘤患者的无复发和总生存率。今天，辅助治疗选择是至关重要的，因为超过一半的患者在手术后复发，”匹兹堡大学黑色素瘤和皮肤癌主任、医学博士、Usher教授John M.Kirkwood说。22年前，我们开发了FDA批准的第一种辅助治疗，现在我们有了第一种有效的口服靶向治疗组合，该组合可以防止BRAF突变的黑素瘤患者复发，该黑素瘤已经扩散到淋巴结。
“预防和早期发现是黑色素瘤的重要保障，但这仅仅是图片的一半。黑色素瘤是一种可以复发的侵袭性癌症，特别是当它显示出某些警告信号，如增加深度、溃疡或扩散到淋巴结时，”OHSU医学院皮肤科主任Sancy Leachman医学博士说。对于这些病人，经过验证的治疗选择，皮肤科医生确保适当的病人得到辅助治疗选择是很重要的——一种“观望等待”的方法不再是护理的标准。与由外科医生、病理学家和肿瘤学家组成的多学科护理小组合作，并根据患者的个人情况和突变状态确定正确的治疗，这对于我们患者的护理计划至关重要。”
不良事件（AES）与其他Trimral+MeKistor研究一致，未见新的安全信号。在联合治疗的患者中，97%经历过AE，41%经历过3/4级AE，26%经历过AE导致治疗中断（与安慰剂相比，分别为88%、14%和3%）。
关于COBIAD
COBI-AD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，共包括870例III期、BRAF V600 E/K突变黑色素瘤患者，他们接受了先前的完全手术切除，而没有先前的抗癌治疗。患者接受治疗12个月，并根据BRAF突变（V600 E vs V600 K）和分期（IIIa与IIIB vs IIIC）分层，基于美国皮肤恶性黑素瘤联合委员会，第七版。
主要终点是RFS。次要终点包括OS、DMFS、FFR和安全性。
AES与其他TaFrLa+MeKistor研究一致，未见新的安全信号。
关于黑色素瘤
全世界每年有将近200000个新的黑色素瘤诊断（阶段0～4），其中大约一半有BRAF突变。生物标志物测试可以确定肿瘤是否有BRAF突变。
一些接受黑色素瘤外科治疗的患者可能具有高复发的风险，因为黑色素瘤细胞在手术后可以留在体内；根据COMBI-AD研究，接受安慰剂的患者中几乎一半（44%）在第一年内有疾病复发。辅助治疗是手术切除后给予的附加治疗，可被推荐用于高危黑色素瘤患者，以帮助降低黑色素瘤复发的风险。
关于Tafinlar (dabrafenib)和Mekinist(trametinib)
在欧盟，Tafinlar联合Mekinist被批准用于治疗转移性黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）中BRAF V600突变的患者。
在美国，Tafinlar联合Mekinist被批准用于治疗BRAF V600E或K突变的不能切除或转移性黑色素瘤患者，如FDA批准的测试所检测到的，并用于BRAF V600E或K突变和淋巴受累的黑素瘤的辅助治疗。完全切除后的淋巴结。
TRAFLAL+MEKITIST也被批准用于BRAF V600 E突变阳性的非小细胞肺癌。
TRAFLAR和Mekistor也在世界上超过60个国家，包括美国和欧盟，作为单剂治疗不可切除或转移性黑素瘤患者的BRAF V600突变。
各国的适应症各不相同，并不是所有的迹象都在每个国家都有。Tafinlar和Mekistor的安全性和有效性尚未在批准的适应症之外建立。由于临床试验的不确定性，不能保证TaFLAR和MeKistor将成为商业上可获得的在世界其他地方的附加指示。
TaMnLa+MeKistor组合重要安全信息
TaMnLa+Mekistor组合可能会引起严重的副作用。
与MEKIST结合使用TRAFLAL仅用于治疗BRAF基因的突变（突变）；因此，医生在治疗前应该测试患者，因为没有BRAF突变和RAS突变的患者在PR中有增加细胞增殖的风险。BRAF抑制剂的应用。
如果患者先前曾用BRAF抑制剂作为单药治疗，则医生还应考虑其他治疗方案，因为现有的有限数据表明，TaMnLa+MeKistor在这些患者中的疗效较低。
当Tafinlar与Mekinist联合使用时，或者当Tafinlar作为单药使用时，它可以导致新的癌症（皮肤癌和非皮肤癌）。对于任何新病灶、皮肤现有病灶的改变或其他恶性肿瘤的征兆和症状，应建议患者立即联系医生。
与Mekinist联合使用，或单独使用Mekinist，会导致严重出血，并且在某些情况下会导致死亡。如果病人头痛、头晕、虚弱、咳血或血块、呕吐血或呕吐物看起来像“咖啡渣”，大便呈红色或黑色，看起来像焦油，或出现任何不寻常的b征，应建议他们立即打电话给他们的医疗提供者，并获得医疗帮助。
与Mekinist相结合，或者单独使用药物，会导致严重的眼睛问题，导致失明。如果患者出现视力模糊、失明或其他视力变化、看到色点、晕（看到物体周围的模糊轮廓）、眼痛、肿胀或发红等眼部症状，应建议他们立即打电话给他们的医疗保健人员。
与Mekinist联合使用，或单独服用，可引起发烧，这可能是严重的。当Tafinlar和麦金太尔联合使用时，发烧可能更频繁，也可能更严重。在某些情况下，寒冷或颤抖寒冷，过多的体液流失（脱水），低血压，头晕，或肾脏问题可能发生在发烧。如果病人在服用Tafinlar时发烧超过38.5摄氏度（101.3摄氏度），应该建 |
