对照临床试验(1，2)曾被给予Flublok和从2497例18至49岁成年采集安全性数据。局部(注射部位)和全身不良反应两项研究中引发对疫苗接种后7天使用记忆帮助。疫苗接种后28天收集主动提供的不良反应和疫苗接种后6个月通过临床随访或在第28天电话随访，第180天电话随访或自发性报告收集严重不良事件(SAEs)。
在临床试验中(研究1，表1)包括2,344例受试者随机化接受Flublok和2,304受试者随机化接受盐水安慰剂，参加者平均年龄为32.5岁，59% 为女性，和67%是高加索人(见临床研究(14))。
跨越试验，至疫苗接种后6个月，报道2两例死亡，1例在Flublok接受者和1例在安慰剂接受者。两例死亡发生在疫苗接种后28天以上和均不认为与疫苗-相关。报道SAEs Flublok接受者32例和安慰剂接受者35例。Flublok接受者中1例SAE被评估为可能与疫苗相关：有渗出物胸膜心包炎[pleuropericarditis with effusions]需要住院和引流。鉴定无特异性原因。患者恢复。
在研究1中，最频繁主动提供的不良事件，在1%-2%受试者中发生，是鼻咽炎，上呼吸道感染，头痛，咳嗽，鼻充血，咽喉痛，和流鼻涕。
6.2 上市后经验
对Flublok 不能得到上市后安全性数据。
7 药物相互作用
无可供利用数据评价Flublok与其他疫苗同时给予。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别B
曾在大鼠中进行生殖研究，剂量约人剂量300倍(在mg/kg基础上)和未揭示由于Flublok生育能力受损或对胎鼠危害的证据。但是在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。因为动物生殖研究并非总能预测人反应，在妊娠期间只有明确需求才应使用这个疫苗。在怀孕大鼠中评价The effect of Flublok对胚胎-胎鼠和断奶前发育。动物在怀孕前通过肌肉注射2次和器官形成期(怀孕第6天)时1次给予Flublok，0.5 ml/大鼠/场合(在mg/kg基础上相对于超过预计人用剂量约300-倍)。未观察到对交配，雌性生育能力，妊娠，分娩，哺乳，胚胎-胎鼠和断奶前发育不良作用。无疫苗-相关胎鼠畸形或畸胎发生其他证据。
8.3 哺乳母亲
未曾在哺乳母亲中评价Flublok。不知道Flublok是否排泄在人乳汁中，因为许多药物被排泄在人乳汁中，当给予Flublok至哺乳妇女时应谨慎对待。
8.4 儿童使用
来自一项随机化，对照研究数据显示6个月至小于3岁儿童当与一种被批准在这个人群使用被美国-许可的流感疫苗比较时对Flublok有减弱血凝素抑制作用(HAI)反应，强烈提示在小于3岁儿童中Flublok 将无效。尚未确定Flublok 在3岁至小于18岁儿童中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
尚未确定Flublok在50岁和以上人们中的安全性和有效性。
11 一般描述
Flublok [流感疫苗]是一种来自三株流感病毒的重组血凝素(HA)蛋白的为肌肉注射的无菌，透明，无色溶液。它含在昆虫细胞株(expresSF+®)一来自秋粘虫，草地贪夜蛾[Spodoptera frugiperda] Sf9细胞，连续生产纯化的HA蛋白和在化学上明确的的脂类，维生素，氨基酸，和矿物盐组成的无血清培养基中生长。用杆状病毒载体(苜蓿银纹夜蛾[Autographa californica]核型多角体病毒[nuclear polyhedrosis virus])在这个细胞株中表达三种HAs的每一种，用Triton X-100从细胞提取和通过柱层析进一步纯化。纯化的各种血凝素[HAs]然后混合和填充到单剂量小瓶。
按照美国公共卫生服务部(USPHS)要求Flublok被标准化。对2012 - 2013年度流感季节制剂化每0.5 mL剂量含有135 µg HA，以下3株流感病毒株：A/California/7/2009(H1N1)，A/Victoria/361/2011(H3N2)，和B/Wisconsin/1/2010各45 µg 血凝素[HA]。
单个0.5 mL剂量Flublok含氯化钠(4.4 mg)，磷酸二氢钠0.195 µg)，磷酸氢二钠(1.3 mg)，聚山梨醇20 (Tween®20) (27.5 µg)。每0.5 mL 剂量Flublok可能还含有残留量的杆状病毒和宿主细胞蛋白(≤ 28.5 µg)，杆状病毒和细胞DNA (≤ 10 ng),和Triton X-100 (≤ 100 µg)。
Flublok不含蛋蛋白质，抗菌素，或防腐剂。所用为单剂量小瓶塞不含乳胶。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Flublok含卫生部门指定包括在年度季节性疫苗中的三株流感病毒的重组HA蛋白。这些蛋白功能如同抗原诱发体液免疫应答，用血凝素抑制抗体测定(HAI)。
对一种流感病毒型或亚型抗体授予有限的或对另一型无保护作用。此外，对一株流感病毒的抗原性突变体抗体对相同型或亚型的新抗原突变体可能不保护。通过抗原漂移抗原突变体的频繁发展是对季节型流行和每年的流感疫苗中通常替代1株或更多流感病毒株的理由病毒学基础。因此，流感疫苗是被标准化至含有流感病毒株的血凝素(即，典型地两株甲型和一株乙型)，相当于在美国即可能在将到来冬季流行流感病毒。
13 非临床毒理学
未曾在动物中评价Flublok对癌发生或突变发生潜能，或对雄性生育能力受损。
在雌性大鼠中进行生殖研究揭示没有由于Flublok生育能力受损的证据。(见妊娠 8.1).
14 临床研究
对培养确证流感疗效
在美国2007-2008年流感季节期间进行的一项随机化，观察者盲态，安慰剂-对照多中心试验评价Flublok的疗效(研究1)。研究纳入4648例健康成年(平均年龄32.5岁)和接种疫苗随机化以1:1比例接受单剂量Flublok (n=2344)或盐水安慰剂(n=2304)。纳入受试者中，59%是女性，67%是白人，19%非洲-美国人，11%拉丁/西班牙裔，2%亚裔和< 1%其他。两组人口统计指标相似。通过主动和被动监察流感样疾病(ILI)疫苗接种后2周开始直至流感季节结束疫苗接种后约7个月评估培养确证流感。流感样疾病ILI被定义为有在以下类别中至少2/3症状(未知的时间长度)：1) 发热 ≥ 100ºF；2) 呼吸症状(咳嗽，喉痛，流鼻涕/鼻塞)；或3) 全身症状(肌痛，关节痛，头痛，发热/盗汗，疲劳/全身不适)。对有ILI发作受试者，为病毒培养采集鼻和喉拭子样品。
主要疗效终点是美国疾病控制中心-定义的流感样疾病(CDC-ILI)对相当于Flublok中一株感病毒株抗原性相似株阳性培养。CDC-ILI被定义为发热口腔温度 ≥100°F伴有咳嗽，喉痛，或两者在相同天或在连续数天(1)。攻击率[Attack rates]和疫苗疗效(VE)，被定义为对Flublok相对于安慰剂流感率相对减低，对总体接种队列(n=4,648)计算。
对主要分析预先确定的成功标准是疫苗疗效E的95%可信区间(CI)下界限应至少40%。不能可靠地 |
