注1：自発排便回数が3回/週以上かつベースラインから1回/週以上増加した患者の割合
注2：Clopper-Pearson法
注3：カイ二乗検定
p：有意確率，＊：有意差あり（p＜0.05）
薬効薬理
1. オピオイド受容体に対する結合親和性
受容体結合実験において，選択的なヒト組換えμ，δ及びκオピオイド受容体結合親和性を示した20)。
2. オピオイド受容体に対する機能活性
ヒト組換えμ，δ及びκオピオイド受容体に対し，アンタゴニスト活性を示し，アゴニスト活性を示さなかった20)。
3. 便秘に対する作用
単回経口投与により，ラットでモルヒネ及びオキシコドン皮下投与により誘発される小腸輸送能阻害作用及びヒマシ油誘発下痢モデルにおけるモルヒネにより誘発される便秘に対する改善が0.03mg/kg以上で認められた21)。
4. モルヒネ誘発鎮痛作用に対する影響
ラットに皮下投与したモルヒネの鎮痛作用に対し，単回経口投与で3mg/kgまで有意な影響を及ぼさなかった22)。
5. オピオイド離脱症状
モルヒネ依存ラットへの単回経口投与で1mg/kgの用量まで中枢性のオピオイド離脱症状は認められなかった23)。
有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ナルデメジントシル酸塩（JAN）
Naldemedine Tosilate
化学名：(5R)-17-(Cyclopropylmethyl)-6,7-didehydro-4,5-epoxy-3,6,14-trihydroxy-N-[2-(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propan-2-yl]morphinan-7-carboxamide mono(4-methylbenzenesulfonate)
分子式：C32H34N4O6・C7H8O3S
分子量：742.84
化学構造式：
性状：白色～微褐白色の粉末である。
ジメチルスルホキシドに溶けやすく，メタノールにやや溶けやすく，水又はエタノール（99.5）に溶けにくく，アセトニトリルに極めて溶けにくい。
融点：明確な融点は示さない。
分配係数：1.02［1-オクタノール/水］
承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上，適切に実施すること。
*包装
スインプロイク錠0.2mg：PTP14錠（14錠×1），
　PTP50錠（10錠×5）
主要文献及び文献請求先
主要文献
〔文献請求番号〕
1)
社内資料（生殖発生毒性試験）〔201700044〕
2)
社内資料（商用製剤と治験用製剤とのBA/FE試験）〔201700053〕
3)
社内資料（健康成人を対象とした反復投与試験）〔201700052〕
4)
社内資料（がん患者を対象とした日韓後期第II相用量設定試験）〔201700054〕
5)
社内資料（非がん性慢性疼痛患者を対象とした海外後期第II相用量設定試験）〔201700055〕
6)
社内資料（母集団薬物動態解析）〔201700068〕
7)
社内資料（腎機能障害患者での薬物動態試験）〔201700059〕
8)
社内資料（肝機能障害患者での薬物動態試験）〔201700060〕
9)
社内資料（In vitro蛋白結合）〔201700031〕
10)
社内資料（血球移行性）〔201700032〕
11)
社内資料（海外マスバランス試験）〔201700061〕
12)
社内資料（In vitro代謝試験）〔201700034〕
13)
社内資料（In vitro薬物相互作用試験）〔201700035〕
14)
社内資料（シクロスポリンとの薬物相互作用試験）〔201700063〕
15)
社内資料（リファンピシンとの薬物相互作用試験）〔201700065〕
16)
社内資料（イトラコナゾール又はフルコナゾールとの薬物相互作用試験）〔201700066〕
17)
社内資料（がん患者を対象とした国内第III相検証試験）〔201700047〕
18)
社内資料（がん患者を対象とした国内第III相継続投与試験）〔201700048〕
19)
社内資料（非がん性慢性疼痛患者を対象とした国内第III相オープンラベル試験の併合）〔201700050〕
20)
社内資料（ナルデメジンの効力を裏付けるIn vitro試験）〔201700036〕
21)
社内資料（ラットにおける便秘改善作用）〔201700037〕
22)
社内資料（ラットにおけるモルヒネ鎮痛に対する作用）〔201700038〕
23)
社内資料（その他の毒性試験）〔201700045〕
文献請求先
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
　
塩野義製薬株式会社 医薬情報センター
〒541-0045大阪市中央区道修町3丁目1番8号
電話0120-956-734
FAX 06-6202-1541
http://www.shionogi.co.jp/med/
製造販売業者等の氏名又は名称及び住所
製造販売元
塩野義製薬株式会社
〒541-0045大阪市中央区道修町3丁目1番8号
http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2359007F1020_1_02/