により，本剤の脳内濃度が上昇するおそれがある。
機序・危険因子
P-糖蛋白を介する本剤の輸送が阻害される。
副作用
副作用等発現状況の概要
オピオイド誘発性便秘症〔opioid-induced constipation（OIC）〕を有するがん患者を対象とした国内臨床試験において，安全性評価対象症例224例中，副作用（臨床検査値異常変動を含む）は67例（29.9％）に認められた。主なものは，下痢49例（21.9％），腹痛5例（2.2％）であった。
OICを有する非がん性慢性疼痛患者を対象とした国内臨床試験において，安全性評価対象症例53例中，副作用（臨床検査値異常変動を含む）は17例（32％）に認められた。主なものは，下痢10例（19％），腹痛3例（6％）であった。
重大な副作用
重度の下痢（1％未満）：重度の下痢があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
その他の副作用
以下の副作用があらわれた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
消化器
5％以上
下痢
消化器
1～5％未満
腹痛，嘔吐，悪心，食欲減退
その他
1～5％未満
ALT（GPT）増加，AST（GOT）増加
その他
1％未満
倦怠感
高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので，注意すること。
妊婦，産婦，授乳婦等への投与
1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。動物試験において，ウサギで流産及び早産，胎児体重の低値，ラットで分娩中の母動物の死亡，出生率及び出生児生存率の低下，並びに発育遅延が報告されている。また，ラットで胎児への移行が認められているが，いずれの動物種でも催奇形性は認められていない1)。］
2.
授乳中の婦人には，本剤投与中は授乳を避けさせること。［ヒト母乳中への移行は不明だが，ラットで乳汁中への移行が報告されている。］
小児等への投与
低出生体重児，新生児，乳児，幼児又は小児に対する安全性は確立していない。［使用経験がない。］
過量投与
徴候，症状：海外臨床試験（0.01～3mg単回投与）において，1mgを投与した場合に，重度の悪心，胃痙攣を含むオピオイド離脱症候群が認められている。また，国内及び海外臨床試験において，0.4mgを1日1回2週間又は4週間投与した場合に，投与初期に胃腸症状の副作用発現頻度の増加が認められている。
処置：特異的な解毒剤は知られていない。過量投与に対する有効な処置に関する情報は得られていないが，上記の徴候，症状があらわれた場合は，モニタリングや患者の状態に応じて対症療法を行うこと。なお，本剤は血液透析により除去されない。
適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）
薬物動態
1. 血漿中濃度
(1) 健康成人
1) 単回投与
健康成人男女に，0.2mgを空腹時（15例）又は食後（高脂肪食）（18例）に単回経口投与したときのナルデメジンの薬物動態パラメータを表1に，平均血漿中濃度推移を図1に示す。空腹時投与と比べ食後投与でCmaxは35％減少したが，AUCはほぼ同様の値であった。Tmaxは空腹時の0.75時間から2.50時間に遅延した。食事摂取による吸収の遅延が示唆されたが，吸収量への影響は認められなかった2)。（外国人によるデータ）
表1 単回経口投与時の薬物動態パラメータ参照
2) 反復投与
健康成人男性各9例に3，10，30mg（すべて承認外用量）を1日1回10日間空腹時反復経口投与したとき，血漿中濃度は2日以内に定常状態に達し，Cmax及びAUCはわずかに蓄積（1～1.3倍）した3)。
(2) がん患者
OICを有するがん患者に0.2mgを1日1回14日間経口投与したときの投与1日目の薬物動態パラメータを表2に示す4)。
表2 OICを有する日本人がん患者における投与1日目の薬物動態パラメータ参照
(3) 非がん患者
OICを有する非がん性慢性疼痛患者に0.2mgを1日1回28日間反復経口投与したときの投与1日目及び28日目の薬物動態パラメータを表3に示す5)。（外国人によるデータ）
表3 OICを有する外国人非がん患者における反復経口投与時の薬物動態パラメータ参照
2. 高齢者
母集団薬物動態解析で，OICを有するがん患者の高齢患者（65～85歳）47例と非高齢患者（37～64歳）50例を比較した結果，年齢は本剤の薬物動態に影響を及ぼさなかった。
また，OICを有する非がん性慢性疼痛患者の高齢患者（65～79歳）58例と非高齢患者（19～64歳）387例を比較した結果，年齢は本剤の薬物動態に影響を及ぼさなかった6)。（外国人によるデータ）
3. 腎機能障害患者
健康成人，軽度～重度腎機能障害患者，血液透析を要する末期腎機能不全（ESRD）患者各6～8例に0.2mgを単回経口投与したとき，健康成人と比較し，軽度，中等度，重度の腎機能障害患者及びESRD患者でAUC0-infの比がそれぞれ1.08，1.06，1.38，0.83倍であった。ナルデメジンは血液透析により除去されなかった7)。（外国人によるデータ）
4. 肝機能障害患者
健康成人，軽度（Child-Pugh分類A），中等度（Child-Pugh分類B）の肝機能障害患者各8例に0.2mgを単回経口投与したとき，健康成人と比べ軽度及び中等度の肝機能障害患者でAUC0-infの比がそれぞれ0.83，1.05倍であった8)。（外国人によるデータ）
5. 分布
0.02～2μg/mLの濃度範囲で，ヒト血清蛋白結合率は93.2～94.2％9），ヒト血球移行率は13.9～15.5％10）であった。
6. 代謝
(1)
健康成人男性12例に2mg（承認外用量）単回経口投与したときの血漿中代謝物を検索した結果，血漿中の主要な成分は未変化体であり，nor-ナルデメジン及びナルデメジン3-Gの全身曝露量は，それぞれ未変化体の9～13％及び1～2％であった11）。（外国人によるデータ）
(2)
In vitro試験の結果，ナルデメジンは主にCYP3A4によってnor-ナルデメジンに代謝され，一部の代謝にUGT1A3が寄与し，UGT1A3によりナルデメジン3-Gへと代謝されると推定された12）。
7. 排泄
放射能で標識した[carbonyl-14C]-ナルデメジン及び[oxadiazole-14C]-ナルデメジン2mg（承認外用量）をそれぞれ健康成人男性6例に空腹時単回経口投与したとき，[oxadiazole-
