-脂肪餐(918卡路里，59 g脂肪，39 g 蛋白质，和59 g碳水化合物共同给药。Avatrombopag被延迟至0至2小时当DOPTELET被给予与一个低脂肪或高-脂肪餐(中值Tmax 范围5至8小时)与空腹状态比较。.
分布
Avatrombopag有一个估算的平均分布容积(%CV)的180 L (25%)。Avatrombopag是大于96%结合至人血浆蛋白。
消除
Avatrombopag的均数血浆消除半衰期(%CV)是近似地19小时(19%)。Avatrombopag的清除率均数(%CV)是被估算为6.9 L/hr (29%)。
代谢
Avatrombopag 是主要地被细胞色素P450 (CYP) 2C9和CYP3A4代谢。
排泄
粪排泄占给药剂量的88%，有34%的剂量被排泄作为未变化的avatrombopag。仅6%的给药剂量在尿中被发现。
特殊人群
年龄(18-86岁)，体重(39-175 kg)，性别，种族[白种人，非洲美国人，和东亚(即，日本人，中国人和朝鲜人)]，和任何肝受损(Child-Turcotte-Pugh (CTP)级别A，B，和C，或对终-期肝病模型(MELD) 评分4-23)和轻度至中度肾受损(CLcr ≥30 mL/min)对avatrombopag的药代动力学没有临床上意义影响。不知道年龄(< 18岁)和严重肾受损(CLcr < 30 mL/min，Cockcroft-Gault)包括患者需要血液透析对avatrombopag药代动力学的影响。
药物相互作用
在健康受试者进行药物相互作用研究用单次20 mg DOPTELET剂量和药物可能是共同给药或药物常用作为探针为药代动力学相互作用(见表3)。
Avatrombopag的影响
Avatrombopag不抑制CYP1A，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1，或CYP3A，不诱导CYP1A，CYP2B6，CYP2C，和CYP3A，和弱诱导 CYP2C8和CYP2C9在体外。
Avatrombopag抑制有机阴离子转运蛋白(OAT) 3和乳癌耐药蛋白(BCRP)但不有机阴离子转运蛋白多肽(OATP) 1B1和1B3，有机阳离子转运蛋白(OCT) 2，和OAT1在体外。
转运蛋白的影响
Avatrombopag是一个底物对P-糖蛋白(P-gp)介导的转运[见表3]。 Avatrombopag不是对OATP1B1，OATP1B3，OCT2，OAT1，和OAT3底物。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
在两-年致癌性研究，avatrombopag被口服给予在剂量20，60，160 mg/kg/day在小鼠和剂量20，50，160 mg/kg/day在大鼠。Avatrombopag诱导一个统计显著增加在神经内分泌细胞(肠嗜铬样细胞[enterochromaffin-like cell]，ECL cell)胃肿瘤(类癌瘤[carcinoids])在胃中在160 mg/kg在雌性大鼠。 160 mg/kg/day剂量导致暴露117-倍AUC被观察到在患者在推荐剂量的60 mg 每天1次。胃类癌瘤被考虑可能由于在毒性研究中延长的高胃泌素血症。高胃泌素血症-相关的胃类癌瘤在啮齿类中是一般地被认为是低风险或与人相关。
在体外细菌回复突变(AMES)分析或致畸变在一项体外人淋巴细胞染色体畸变分析或在一项体内大鼠骨髓微核分析Avatrombopag不是致突变。Avatrombopag不影响生育力或早期胚胎发育在雄性大鼠在暴露22-倍，或在雌性大鼠在暴露114-倍，AUC被观察到在患者在推荐剂量60 mg每天1次。
14 临床研究
在患者有慢性肝病被计划进行一项手术在2项相同地-被设计的多中心，随机化，双盲，安慰剂-对照试验(ADAPT-1 (NCT01972529)和ADAPT-2 (NCT01976104))被确定DOPTELET治疗血小板减少症的疗效。在每项研究，患者被赋予至低基线血小板计数队列(˂40 x109L)或高基线血小板计数队列(≥40至˂50 x109 L)根据在基线时他们的血小板计数。患者然后被随机化在一个2:1比值至或DOPTELET或安慰剂. 患者按照肝细胞癌(HCC)状态和伴随选择手术出血的风险被分层(低，中度，或高)。患者进行神经手术，胸廓切开术，剖腹手术或器官切除干预是对纳入不合格。
在低基线血小板计数队列患者接受60 mg DOPTELET或匹配的安慰剂每天1次共5天，和在高基线血小板计数队列患者接受40 mg DOPTELET或匹配的安慰剂每天1次共5 天。合格的患者被计划进行他们的手术(低，中度，或高出血风险)治疗的末次剂量后5至8天。合并的低和高基线血小板计数队列间患者群为相似和66%男性和35%女性，中位年龄58岁和61%白种人，34%亚裔，和3%黑种人组成。
在ADAPT-1，总共231患者被随机化，149患者被用DOPTELET治疗和82 患者被用安慰剂治疗。在低基线血小板计数队列，均数基线血小板计数对DOPTELET-治疗组为31.1 x109/L和对安慰剂-治疗患者为30.7 x109/L。在高基线血小板计数队列，均数基线血小板计数对DOPTELET-治疗患者为44.3 x109/L和对安慰剂-治疗为44.9 x109/L。
在ADAPT-2，总共204患者被随机化，128患者被用DOPTELET治疗和76患者被用安慰剂治疗。在低基线血小板计数队列，均数基线血小板计数对DOPTELET-治疗组为32.7 x109/L和对安慰剂-治疗患者为32.5 x109/L。在高基线血小板计数队列，均数基线血小板计数对DOPTELET-治疗患者为44.3 x109/L和对安慰剂-治疗患者为44.5 x109/L。
跨越两个基线血小板计数队列和avatrombopag和安慰剂治疗组，患者进行一个广谱的类型的计划手术范围从低至高出血风险。总体而言，患者的大多数(60.8%[248/430]受试者)在所有治疗组进行低出血风险手术，17.2%[70/430]的患者进行手术伴随中度出血风险，和22.1%[90/430]的受试者进行手术伴随高出血风险。Avatrombopag和安慰剂治疗组间患者的比例进行低，中度，和高-风险手术是相似。
主要疗效结局为患者的比例不需要一个血小板输注或任何抢救程序步骤对出血主要随机化疗效结局后和直至选择性程序步骤后至7天。附加的次要疗效结局为在程序步骤天实现血小板计数>50 x109/L患者的比例和在从基线至程序步骤天血小板计数中变化。反应者被定义为患者不需要一个血小板输注或任何抢救程序步骤对出血主要随机化疗效结局后和直至计划的程序步骤后7 天。下面被考虑伴随一个程序步骤抢救治疗处理出血的风险程序步骤: 输注全血，输注压缩浓集红细胞(RBC)，血小板输注，新鲜冰冻血浆(FFP)或冷冻沉淀给予物[cryoprecipitate administration]，维生素K，desmopressin，重组活化的因子VII，氨基己酸[amino |
