2018年5月21日，美国食品和药品监管局今天批准Doptelet (avatrombopag)片治疗血血小板的计数 (血小板减少)在成年慢性肝病患者是计划进行一个医学或牙科步骤。这是第一个药物被FDA为这个使用。
FDA的肿瘤卓越中心和血液学和肿瘤产品办公室代理主任Richard Pazdur，M.D说：“有慢性肝病患者有低血小板计数和处于需要出血的风险手术，” “Doptelet被显示安全增加血小板计数。这个药物可能减低或消除对血小板输注需求，伴随感染和其他不良反应风险。”
骨髓中产生的血小板(thrombocytes)是无色细胞，它帮助形成血凝块在血管系统和预防出血。血小板减少症是一种情况其中在血中有低于正常数量的循环血小板。当患者有中度地至严重地减低血小板计数，可能发生严重的或危及生命出血，尤其是在侵袭性手术期间。患者有显著血小板减少症典型地增加血小板计数的手术前立即地接受血小板输注。
在两项试验(ADAPT-1和ADAPT-2)涉及435 患者有慢性肝病和严重血小板减少症他们计划进行一个手术将典型地需要血小板输注，被研究Doptelet的安全性和疗效。该试验研究两个剂量水平的Doptelet给予口服地历时五天当与安慰剂比较(无治疗)。试验结果显示对两个剂量水平的 Doptelet，一个较高比例的患者有增加的血小板计数和不需要血小板输注或任何抢救治疗在手术天和直至手术后七天当与用安慰剂治疗患者比较。
被临床试验接受Doptelet参加者报道的最常见副作用为发热，胃(腹部)疼痛，恶心，头痛，疲乏和手或足中肿胀。有慢性肝病人们和有某些血液凝固情况人们当服用Doptelet可能有一个发生血液凝固增加风险。
这个产品为赋予优先审评，在它下FDA的目的是对一项
申请采取行动在六个月内监管局决定该药物，如被批准，将显著地改善治疗，诊断或预防一种严重的情况的安全性或有效性。
FDA 赋予这项批准给予AkaRx有限公司。.
这些重点不包括安全和有效使用DOPTELET需所有资料。请参阅DOPTELET完整处方资料。
DOPTELET® (avatrombopag)片，为口服使用
美国初次批准: 2018
适应证和用途
DOPTELET (avatrombopag)是一种血小板生成素受体激动剂适用为在有慢性肝病成年患者血小板减少症的治疗，患者是计划进行一个手术。 (1)
剂量和给药方法
● 对一个计划的程序步骤前10至13天开始给予DOPTELET。(2.1)
● 患者应进行他们的程序步骤末次剂量后5至8天内。(2.1)
● DOPTELET应被口服与食物服用每天1次共5连续天。 (2.1)
● DOPTELET的这个推荐剂量是根据一个计划的程序步骤前患者的血小板计数。 (2.1)
● 推荐的剂量和时间: (2.1)
剂型和规格
片: 20 mg (3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
血栓的/血栓栓塞合并症: DOPTELET是一种血小板生成素(TPO)受体激动剂和TPO受体激动剂曽被伴随血栓的和血栓栓塞合并症在有慢性肝病患者。监视血小板计数和对血栓栓塞事件和及时地开始治疗. (5.1)
不良反应
最常见不良反应(≥3%)为: 发热，腹痛，恶心，头痛，疲乏，和周边水肿。 (6.1)
报告怀疑不良反应，联系Dova Pharmaceuticals电话1-844-506-3682或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
在特殊人群中使用
● 妊娠: 根据党委研究，可能致胎儿危害。(8.1)
● 哺乳: 治疗期间不推荐哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
DOPTELET(avatrombopag)是适用为血小板减少症在有慢性肝病计划进行一个程序步骤成年患者的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
计划的程序步骤前10-13天开始DOPTELET给药。推荐的DOPTELET的每天剂量是根据计划的程序步骤前患者的血小板计数(参考表1)。DOPTELET的末次剂量后5至8天患者应进行他们的程序步骤。
DOPTELET应被口服与食物服用每天1次共5连续天。在缺失剂量的病例中，当他们记起后患者应马上服用DOPTELET的下已剂量。患者不应为一个缺失剂量在一个时间服用两个剂量组成缺失剂量而应在下一天寻常时间服用下一剂量；给药的所有五天应被完成。
在有慢性肝病患者临床试验中，DOPTELET仅作为一个单次5-天每天1次给药方案曽被研究[见临床研究(14)]。DOPTELET不应在意向正常化血小板计数被给予有慢性肝病患者。
2.2 监视
DOPTELET治疗的给予前和在一个程序步骤天得到一个血小板计数以确保血小板计数适当增加。
3 剂型和规格
片: 20 mg avatrombopag作为圆形，双凸面，黄色，薄膜包衣片凹陷有“AVA”在一侧和“20”在其他侧。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 血栓的/血栓栓塞合并症
DOPTELET是一种血小板生成素(TPO)受体激动剂和TPO受体激动剂曽被伴随血栓和血栓栓塞合并症在有慢性肝病患者。在用TPO 受体激动剂治疗的有慢性肝病患者曽被报道肝门静脉血栓形成。在 ADAPT-1和ADAPT-2临床试验中，有1种门静脉血栓形成治疗-出现事件在一位患者(n=1/430)有慢性肝病和血小板减少症用DOPTELET治疗。考虑潜在的增加血栓的风险当给予DOPTELET至患者有对血栓栓塞 已知的风险因子，包括遗传性前血栓的情况(因子 V Leiden，凝血酶原20210A，抗凝血酶原缺乏或蛋白C或S缺乏)。DOPTELET不应被给予至患者有慢性肝病在一个意向于正常化血小板计数。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映在一般患者群观察到的发生率。
在两项国际，相同地设计的，随机化，双盲，安慰剂-对照试验，ADAPT-1和ADAPT-2评价DOPTELET的安全性，其中430 患者有慢性肝病和血小板减少症接受或DOPTELET(n=274)或安慰剂(n=156) 每天共5天至一个计划的程序步骤前，和有1个给药后安全性评估。患者被分为两组根据在基线时他们的均数血小板计数:
●低基线血小板计数队列(低于40 x109/L)患者接受DOPTELET 60 mg每天1次共5天
● 高基线血小板计数队列(40至低于50 x109/ L)患者接受DOPTELET 40 mg每天1次共5天
患者的大多数为男性(65%)和中位受试者年龄为58岁(范围从19-86岁)。种族和民族分布为白种人 (60%)，亚裔(33%)，黑种人(3%)，和其他(3%)。
最常见不良反应(那些发生在≥3%的患者)在DOPTELET-治疗组(60 mg或40 mg)跨越合并数据从两项试验被总结在表2中。
对低基线血小板计数队列，严重的不良反应的发生率为7% (11/159)在60 mg DOPTELET治疗组和13%(12/91)在匹配 |
