)，苯基丙胺酸(0.5 mg)，聚山梨醇20 (0.1 mg)，氯化钠 (2.4 mg)，磷酸钠二碱无水 (4.9 mg)，磷酸钠单碱一水(1.3 mg)，和苏氨酸 (0.25 mg)，注射用水，USP。
每1 mL小瓶的 40,000 Units的阿法依泊汀-epbx含氯化钙二水化物(0.01 mg)，甘氨酸(7.5 mg)，异亮氨酸(1 mg)，亮氨酸 (1 mg)，L-谷氮酸(0.25 mg)，苯基丙胺酸(0.5 mg)，聚山梨醇20 (0.1 mg)，氯化钠(2.2 mg)，磷酸钠二碱无水(5.7 mg)，磷酸钠单碱一水(1.5 mg)，和苏氨酸(0.25 mg)，注射用水，USP.
12 临床药理学
12.1 作用机制
阿法依泊汀产品刺激红细胞生成通过与内源性红细胞生成素相同机制。
12.2 药效动力学
开始的10天内阿法依泊汀产品增加网织红细胞计数，接着通过增加RBC计数，血红蛋白，和红细胞比积，通常在2至6周内。血红蛋白增加的速率患者间变化和是依赖于阿法依泊汀产品给予剂量。对在血液透析患者中贫血的纠正，在剂量超过300 Units/kg 3次每周没有观察到一个更大生物学反应。.
12.3 药代动力学
在有CKD成年和儿童患者，静脉给予阿法依泊汀范围从4至13小时后血浆红细胞生成素的消除半衰期(t1/2)。皮下给药后，Cmax在 5至24小时内被实现。在成年患者有血清肌酐高于3 mg/dL不用透析和那些维持用透析间t1/2是相似。药代动力学数据表明在成年患者高于或低于65岁中阿法依泊汀 t1/2无显著差别。
一项药代动力学研究比较150 Units/kg皮下每周3次与40,000 Units皮下每周给药方案被进行共4周在健康受试者(n = 12)和共 6周在贫血癌症患者(n = 32)接受疗程化疗。2种给药方案后血清红细胞生成素没有积蓄研究阶段期间，40,000 Units每周方案有一个较高Cmax (3- 至7-倍)，较长Tmax (2-至3-倍)，较高AUC0-168 h (2-至3-倍)的红细胞生成素和较低清除率 (CL) (50%)比150 Units/kg 3 次每周方案。在贫血癌症患者，平均t1/2为相似(40小时与范围16至 67小时)两种给药方案。在150 Units/kg 3次每周给药后，Tmax和CL的数值是相似(13.3 ± 12.4相比14.2 ± 6.7小时，和20.2 ± 15.9相比23.6 ± 9.5 mL/hr/kg)间周1 当患者是接受化疗(n = 14)和周3当患者不接受化疗(n = 4)。观察到差别40,000 Units 每周给药后有较长Tmax (38 ± 18小时)和较低CL (9.2 ± 4.7 mL/hr/kg)周1期间当患者是接受化疗(n = 18)与那些比较(分别22 ± 4.5小时，13.9 ± 7.6 mL/hr/kg)周3期间当患者不接受化疗(n = 7)，
在儿童患者阿法依泊汀的药代动力学图形表现相似与成年。
未曽在有HIV-感染患者中研究阿法依泊汀产品的药代动力学。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曽评价阿法依泊汀产品的致癌性潜能。
阿法依泊汀不是致突变性或致畸变性在被测试条件下: 阿法依泊汀为阴性在体外细菌回复突变试验(Ames试验)，在体外哺乳动物细胞基因突变试验(嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶 [HGPRT]位点)，在一项体外染色体畸变试验在哺乳动物细胞，和在体内小鼠微核试验。
当交配前和期间静脉地给予雄性和雌性大鼠和至雌性植入的开始(至妊娠天7; 器官形成的开始给药停止)，阿法依泊汀的剂量100和500 Units/kg/day致轻微增加在植入前丢失，植入后丢失和减低活胎儿的发生率。不清楚是否这些效应反映一个药物影响子宫环境或对胚胎体[conceptus]。动物剂量水平100 Units/kg/day大约临床推荐开始剂量，依赖于患者的治疗适应症，但可能是较低于临床剂量在患者其剂量曽被调整。
14 临床研究
14.1患者有慢性肾疾病
用透析成年患者 患者有慢性肾疾病用透析: ESA对输注率的影响。在有CKD患者用透析的临床研究中，阿法依泊汀增加血红蛋白水平和减低对RBC输注需求。总体而言，接受阿法依泊汀共3月后多于95% 的患者为RBC输注无关。在临床研究在开始剂量50至150 Units/kg 每周3次，反应的成年患者有一个血红蛋白上升均数率如展示在表8中。
在13项临床研究涉及静脉给予至总共1010患者用透析有贫血被评价阿法依泊汀的的安全性和疗效。总体而言，多于90%的用阿法依泊汀治疗患者经受在血红蛋白浓度改善。在3个最大的这些临床研究，维持血红蛋白 10至12 g/dL间需要的中位维持剂量为大约75 Units/kg 3次每周。多于95%的患者是能够避免RBC输注。在最大的美国多中心研究，大约65%的患者接受剂量100 Units/kg 3次每周或更低维持他们的血红蛋白在大约11.7 g/dL。几乎10%的患者接受一个剂量25 Units/kg或更低，和大约10%接受一个剂量多于200 Units/kg 3次每周以维持他们的血红蛋白在这个水平。
在Normal红细胞比积研究，在较低组(10 g/dL)年输注率为51.5%和在较高血红蛋白组(14 g/dL) 32.4%。
其他ESA试验
在一项26-周，双盲，安慰剂-对照研究，118例患者用透析有一个平均血红蛋白大约7 g/dL被随机化至或阿法依泊汀或安慰剂。至研究的结束，平均血红蛋白增加至大约11 g/dL在阿法依泊汀-治疗患者和维持无变化在接受安慰剂患者。阿法依泊汀-治疗患者经历改善在运动耐受性和患者报告的身体功能在月2被维持研究自始至终。
一项多中心，单位-剂量研究还被进行在119患者接受腹膜透析患者自身皮下地给予阿法依泊汀。对阿法依泊汀的给予皮下地在一种方式相似于患者接受静脉给药。
儿童患者有CKD用透析
阿法依泊汀的安全性和疗效被研究在一项安慰剂-对照，随机化研究的113例有贫血儿童患者(血红蛋白 ≤ 9 g/dL)进行腹膜透析或血液透析。阿法依泊汀的初始剂量为50 Units/kg静脉地或皮下地3次每周。研究药物的剂量被滴定调整至实现或一个血红蛋白的10至12 g/dL或一个绝对增加在血红蛋白的2 g/dL超过基线。
在初始12周的结束时，一个统计地显著升高在均数血红蛋白(3.1 g/dL相比0.3 g/dL)被观察到仅在阿法依泊汀臂。儿童患者的比例实现一个血红蛋白的10 g/dL，或一个增加在血红蛋白的2 g/dL超过基线，在任何时间头12周期间为较高在阿法依泊汀臂(96%相比58%)。初始阿法依泊汀治疗的12周内，92.3%的儿童患者为RBC输注无关当与接受安慰剂65.4%比较。接受36周的阿法依泊汀患者中，血液透析患者接受一个较高中位维持剂量[167 Units/kg/week (n = 28)相比76 Units/kg/week (n = 36)]和需更长实现一个血红蛋白的10至12 g/dL (至反应中位时间69 天相比32 天)比患者进行腹膜透析。
成年患者有CKD不需要透析
四项临床研究被进行在患者有CKD 不用透析涉及181用阿法依泊汀治疗患者. 这些患者对阿法依 |
