，采样时机，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，抗体对阿法依泊汀的发生率与对其他产品抗体的发生率的比较可能是误导。对阿法依泊汀中和抗体与内源性红细胞生成素交叉反应和其他ESAs可能导致 PRCA或严重贫血(有或无其他细胞减少) [见警告和注意事项(5.6)].
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
对阿法依泊汀在妊娠妇女使用有限的可得到数据，是不充分不能确定不良发育结局的药物关联风险。在动物生殖和发育毒性研究，不良胎儿效应包括胚胎-胎儿死亡，骨骼异常，和生长缺陷发生当妊娠大鼠接受阿法依泊汀在剂量接近临床推荐的开始剂量(见数据)。考虑 RETACRIT单次-剂量小瓶对母亲的获益和风险和对胎儿可能风险当处方RETACRIT至一位 妊娠妇女。
不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产的估算背景风险。所有妊娠有出生缺陷，丢失或其他不良结局。在美国一般人群，重大出生缺陷和临床上认可流产发估算背景风险分别是 2-4%和15-20%。
数据
人数据
有妊娠妇女有单独贫血或贫血伴随严重肾病和其他血液学疾患接受阿法依泊汀的报告。羊水过多症和4受限制被报道在子宫内生长受限制被报道在妇女有慢性肾病，它伴随这些不良妊娠结局一个增加风险。由于被暴露妊娠的有限数量和多种混杂因子(例如潜在母体条件，其他母体药物，和暴露的胃肠道时机)，这些已发表病例报告和研究不能可靠地估算频数，不良结局的存在或缺乏。
动物数据
当大鼠接受阿法依泊汀在剂量大于或等于100 Units/kg/day在交配期间和至早期妊娠(器官形成前停止给药)，有略微增加发生率在植入丢失前和后，和减低或胎儿在存在母体毒性时 (红肢体/耳廓，局部脾包被毒性，增加器官重量)。这个动物剂量水平100 Units/kg/day可能接近临床推荐开始剂量，依赖于治疗适应证。当妊娠大鼠和兔接受静脉剂量至500 mg/kg/day 的阿法依泊汀仅器官形成期间(妊娠天7至17在大鼠和妊娠天6至18在兔)，无畸胎效应的子代。在被治疗大鼠被观察到新生后子代(F1代)；大鼠来自F1代达到成熟和被交配；对它们的子代(F2代胎儿)无明显阿法依泊汀-相关效应。
当妊娠大鼠接受阿法依泊汀 在剂量500 Units/kg/day在妊娠后期(器官形成阶段后从妊娠的天17至哺乳的天21)，幼畜表现减低尾椎数，减低体重增量，和延迟腹毛发出现，眼睑打开，和在母体毒性中存在骨化(红肢体/耳廓，增加器官重量)。这个动物剂量水平500 U/kg/day是 大约五倍临床推荐开始剂量依赖于患者的治疗适应证。
8.2 哺乳
风险总结
关于阿法依泊汀产品在人乳汁中的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁产生的影响没有信息。但是，内源性红细胞生成素是存在人乳汁中。因为许多药物是存在人乳汁中，当RETACRIT是被给予至哺乳妇女应谨慎对待。
8.4 儿童使用
有 CKD儿童患者
RETACRIT是适用为在儿童患者，年龄1月至16岁，为贫血伴随CKD需要透析的治疗。尚未确定在低于1月龄儿童患者中的安全性和有效性[见临床研究(14.1)]。
阿法依泊汀产品在有CKD不需要透析儿童患者的使用被在需要透析儿童患者疗效的支持。阿法依泊汀产品的作用机制对这些两个人群是相同。已发表文献还曽报道阿法依泊汀在有CKD不需要透析儿童患者的使用。观察到剂量依赖增加在血红蛋白和红细胞比积与有减低在输注需求。
来自儿童研究和上市后报告安全性数据是相似于那些来自阿法依泊汀在有CKD成年患者的研究观察得到相似[见警告和注意事项(5)和不良反应(6.1)]。有CKD 需要透析儿童患者和不需要透析上市后报告安全性图形没有表明差异。
有癌症用化疗 RETACRIT儿童患者
是表明在患者5至18岁为贫血的治疗由于同时骨髓抑制化疗。尚未确定在儿童患者低于5 岁中的安全性和有效性[见临床研究(14.3)]。来自这些研究安全性数据与在有癌症成年患者中阿法依泊汀研究得到的是相似[见警告和注意事项(5.1，5.2)和不良反应(6.1)]。
有HIV感染儿童患者接受齐多夫定
已发表文献曽报道 阿法依泊汀在 20 齐多夫定-治疗，贫血，儿童患者有HIV感染的使用，年龄8月至17岁，用50至400 Units/kg皮下地或静脉地2 至3次每周治疗。增加在血红蛋白水平和在网织红细胞计数和减低在或RBC输注的消除被观察到。
在新生儿中药代动力学
有限的药代动力学数据来自一项7早产的研究，非常低出生体重新生儿和10 健康成年给予静脉红细胞生成素提示分布容积为大约1.5至2倍较高在早产新生儿比在健康成年，和清除率为大约3倍较高在早产新生儿比在健康成年。
8.5 老年人使用
在 6项研究对由于CKD贫血不接受透析接受阿法依泊汀治疗4553患者中，2726 (60%)为年龄65岁和以上，而1418 (31%)为75 岁和以上。757患者接受阿法依泊汀在3项研究 CKD患者用透析，361 (47%)为年龄65岁和以上，而100 (13%)为75岁和以上。老年人和较年轻患者间未观察到安全性或有效性差别。剂量选择和调整对一位老年患者应被个体化以实现和维持目标血红蛋白[见剂量和给药方法(2)]。Among 778患者纳入在 3项临床研究的阿法依泊汀为贫血的治疗由于同时化疗，419接受阿法依泊汀和359接受安慰剂。419接受阿法依泊汀中，247 (59%)为年龄 65岁和以上，而 78 (19%)为75岁和以上。老年和较年轻患者间未观察到在安全性或有效性总体差别。对阿法依泊汀在老年和较年轻患者在3项研究内剂量需求是相似。被纳入在6项临床研究1731患者中的阿法依泊汀对减低同种异体的RBC输注在患者进行选择的手术，1085接受阿法依泊汀和646接受安慰剂或标准医护治疗。其中 1085患者接受阿法依泊汀，582 (54%)为年龄65 岁和以上，而245 (23%)为75岁和以上。观察到老年和较年轻患者间在安全性或有效性中无总体差别。对阿法依泊汀剂量求在老年和较年轻患者4项研究内利用 3次每周计划和2项研究利用每周计划是相似。患者的数量不够充分年龄65岁或以上被纳入在阿法依泊汀的临床研究为用齐多夫定对HIV-感染治疗治疗患者以确定是否他们反应不同于较年轻患者.
10 药物过量
RETACRIT过量可能致血红蛋白水平超过想要水平，它应被处理用终止或减低RETACRIT 剂量和/或用静脉切开术当临床上有适应证[见临床药理学(12.2)]。用ESAs过量后曽被观察到严重高血压病例[见警告和注意事项(5.3)]。
11 一般描述
阿法依泊汀-epbx是一种165-氨基酸红细胞生成-刺激糖蛋白被重组DNA技术制造。它有一个分子量大约30,400道尔顿和在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系中生产。产品含分离的天然红细胞生成素天然相同氨基酸序列。
RETACRIT(阿法依泊汀-epbx)注射液为静脉或皮下给药是一种无菌，透明，无色溶液在单次-剂量小瓶，用一个等张的氯化钠/磷酸钠缓冲溶液制剂化。
每1 mL单次-剂量小瓶的2,000，3,000，4,000，和10,000 Units 的阿法依泊汀-epbx含氯化钙二水(0.01 mg)，甘氨酸(7.5 mg)，异亮氨酸(1 mg)，亮氨酸(1 mg)，L-谷氮酸(0.25 mg |
