异体的 RBC输注在手术患者[见剂量和给药方法(2.5)]。增加死亡率被观察到在一项阿法依泊汀的随机化，安慰剂-对照研究在成年患者患者正在进行CABG手术(7例死亡在126患者随机化至阿法依泊汀相比较无死亡在56例患者接受安慰剂)。这些死亡的四例发生研究药物给予的阶段期间和所有4例死亡被伴随有血栓形成事件。
5.2 在有癌症患者增加死亡率和/或增加肿瘤进展或复发风险
ESAs导致局部区域对照/无进展生存(PFS)和/或总生存(OS)减低(见表2)。
不良效应对PFS和/或OS被观察到在患者接受化疗对乳癌的研究(研究 1，2，和4)，淋巴样恶性病(研究 3)，和宫颈癌(研究 5)；在患者有晚期头和颈癌接受放疗(研究6和7)；和在患者有非小细胞肺癌或各种恶性病患者没有接受化疗或放疗(研究8和9).
减低的总体生存
在前节中描述研究2 [见警告和注意事项(5.1)].在4月时死亡率(8.7%相比3.4%)为显著地较高在阿法依泊汀臂。最常见研究者贡献死亡原因头4月内为疾病进展；28/41死亡在epoetin alfa臂和13/16 死亡在安慰剂臂归咎于对疾病进展。研究者评估的至肿瘤进展时间2组间不同。在阿法依泊汀臂中12月时生存显著地较低(70%相比76%; HR 1.37，95% CI: 1.07，1.75; p = 0.012)。
研究3是一项随机化，双盲研究(darbepoetin alfa相比安慰剂)在 344贫血患者有淋巴样恶性病接受化疗进行。有一个中位随访29月，总体死亡率为显著地较高患者随机化至darbepoetin alfa与安慰剂比较(HR 1.36，95% CI: 1.02,1.82)。
研究8为一项多中心，随机化，双盲研究(阿法依泊汀相比安慰剂)其中患者有晚期非小细胞肺癌接受仅姑息放疗或无活性治疗被治疗用阿法依泊汀实现和维持血红蛋白水平12和14 g/dL间。70患者的一个中期分析后(计划的增加300患者)，一个显著不同在生存有利于患者在研究的安慰剂臂被观察到(中位生存 63相比129 天; HR 1.84; p = 0.04)。
研究9是一项随机化，双盲研究(darbepoetin alfa相比安慰剂)在989贫血患者有活动性恶性病，没有接受也没有计划接受化疗或放疗。没有一个统计上显著减低的证据在患者接受RBC输注的比例。在darbepoetin alfa 治疗组比安慰剂组中位生存是较短(8月相比10.8月；HR 1.30，95% CI: 1.07，1.57)。
减低的无进展生存和总体生存
研究1是一项随机化，开放，多中心研究在2,098 贫血妇女有转移乳癌，接受第一线或第二线化疗。这是一个非劣效性研究设计以除外一个15% 风险增加在肿瘤进展或死亡的阿法依泊汀加标准医护(SOC)当与单独SOC比较。中位无进展生存(PFS)按研究者评估的疾病进展为7.4月在各臂(HR 1.09，95% CI: 0.99，1.20)，表明研究目的不符合。在临床数据截至时，1337例死亡被报道。中位总体生存在阿法依泊汀加SOC组为17.2月与在单独SOC组17.4月比较(HR 1.06，95% CI: 0.95，1.18)。在阿法依泊汀加SOC臂来自疾病进展死亡更多(59%相比56%)和在阿法依泊汀加SOC臂更多血栓形成血管事件(3%相比1%)。
研究4为一项随机化，开放，对照，析因设计研究其中darbepoetin alfa被给予至预防贫血在733妇女接受新-辅助乳癌治疗。在一个中位随访大约3年后进行一项最终分析。3-年生存率为较低(86%相比90%; HR 1.42，95% CI: 0.93，2.18)和3-年无复发生存率为较低(72%相比78%; HR 1.33，95% CI: 0.99，1.79)在darbepoetin alfa -治疗臂与对照臂比较。
研究5为一项随机化，开放，对照研究纳入计划的460的114宫颈癌患者接受化疗和放疗。患者被随机化接受阿法依泊汀维持血红蛋白 12和14 g/dL间或给RBC输注支持当需要时。研究被提早地结束由于一个增加在血栓栓塞不良反应在阿法依泊汀-治疗患者与对照比较 (19%相比9%)。局部复发(21%相比20%)和远处复发(12%相比7%)均为更频在阿法依泊汀-治疗患者与对照比较。在3年无进展生存在阿法依泊汀-治疗组比对照组较低(59%相比62%; HR 1.06，95% CI: 0.58，1.91)。总体生存在 3年为较低在 阿法依泊汀-治疗组与对照比较(61%相比71%; HR 1.28，95% CI: 0.68，2.42)。
研究 6是一项随机化，安慰剂-对照研究在351头和颈癌患者其中epoetin beta或安慰剂被给予以实现目标血红蛋白 ≥ 14和≥ 15 g/dL分别对妇女和男性。局部区域无进展生存为显著地较短在患者接受epoetin beta(HR 1.62，95% CI: 1.22，2.14; p = 0.0008)与分别中位数406 天和745 天在epoetin beta和安慰剂臂。总体生存为显著地较短在患者接受epoetin beta (HR 1.39，95% CI: 1.05，1.84; p = 0.02).
减低的局部区域对照
研究7是一项随机化，开放，对照研究在522患者有原发性鳞状细胞癌的头和颈接受单独放疗(无化疗) 患者被随机化接受darbepoetin alfa以维持血红蛋白水平 14至15.5 g/dL或无darbepoetin alfa进行。一项中期分析进行在484患者显示局部区域对照在5年时为显著地较短在患者接受darbepoetin alfa (RR 1.44，95% CI: 1.06，1.96; p = 0.02)。总体生存为较短在患者接受darbepoetin alfa(RR 1.28，95% CI: 0.98，1.68; p = 0.08)。
5.3 高血压
RETACRIT被禁忌在患者有未控制高血压。阿法依泊汀的开始和滴定调整后，大约25% 的患者用透析需要抗高血压的治疗的开始或增加; 高血压脑病和癫痫在有CKD接受阿法依泊汀患者曽被报道. 适当地控制高血压的开始前和用RETACRIT治疗期间。减低或不给RETACRIT如血压成为难以控制。忠告患者遵循抗高血压的治疗和饮食限制的重要性[见患者咨询资料(17)]。
5.4 癫痫
阿法依泊汀产品，包括RETACRIT，增加癫痫的风险在有CKD患者。 RETACRIT的开始后头几个月期间，严密监视患者对前兆的神经症状。忠告患者联系他们的卫生保健实践者对新发作癫痫，前驱症状或癫痫频数中变化。
5.5 对RETACRIT缺乏或丧失血红蛋白反应
RETACRIT血红蛋白反应的缺乏或丧失，开始搜索对致原因(如，铁缺乏，感染，炎症，出血). 如血红蛋白反应缺乏或丧失的典型原因被排除，评价对PRCA[见警告和注意事项(5.6)]。在缺乏PRCA，遵循给药推荐对有对RETACRIT治疗不充分血红蛋白患者的处理[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.6 纯红细胞发育不全
PRCA和的严重贫血的病例，有或无其他细胞减少发生抗体对红细胞生成素用阿法依泊汀治疗患者曽报道中和的发生后。这曽被报道主要地在有CKD患者接受ESAs 皮下给药。PRCA还曽被报道在患者接受ESAs为贫血相关与丙型肝炎治疗(一种适应证其中RETACRIT未被批准)。如严重贫血和低网织 |
