4，和7天和在手术天。
RETACRIT治疗期间被推荐深部静脉血栓形成预防[见警告和注意事项(5.1)]。
2.6 制备和给药
● 不要摇晃. 不要使用已被摇晃或冻结的RETACRIT。
● 避光保护小瓶。.
● 肠道外药物产品在给药前应被肉眼观察颗粒物质和变色。不要使用任何出现颗粒物质和变色的小瓶。
● 遗弃在无防腐剂小瓶中未使用部分的RETACRIT。不要再次进入无防腐剂小瓶。
● 不要稀释. 不要与其他药物溶液混合。
3 剂型和规格
注射液:
o 2,000 Units/mL，3,000 Units/mL，4,000 Units/mL，10,000 Units/mL,和40,000 Units/mL 的RETACRIT作为一个透明和无色液体在单次-剂量小瓶。
4 禁忌证
RETACRIT被禁忌在患者有:
● 未控制的高血压[见警告和注意事项(5.3)]
● 用 RETACRIT或其他红细胞生成素蛋白药物治疗后纯红细胞发育不全(PRCA)[见警告和注意事项(5.6)]。
● 对RETACRIT或其他阿法依泊汀产品严重的过敏反应[见警告和注意事项(5.7)]。
5 警告和注意事项
5.1 增加死亡率，心肌梗死，中风，和血栓栓塞
● 在有CKD患者对照临床试验比较较高血红蛋白目标(13 – 14 g/dL)与较低目标(9 – 11.3 g/dL)，阿法依泊汀和其他ESAs增加死亡的风险，心肌梗死，中风，充血性心衰，血管通路血液透析的血栓形成，和其他血栓栓塞事件在较高目标组。
● 使用目标一个血红蛋白水平大于11 g/dL的ESA s增加严重的不良心血管反应的风险和未曽被显示提供附加的获益[见临床研究(14.1)]。谨慎使用在患者有共存心血管病和中风 [见剂量和给药方法(2.2)]。CKD患者和对有ESA治疗一个不充分血红蛋白反应可能是处于对心血管反应和死亡率比其他患者甚至更大风险。血红蛋白升高率大于1 g/dL历时2周对这些风险可能有贡献。
● 在有癌症患者的对照临床试验中，阿法依泊汀和其他ESAs增加对死亡和严重的不良心血管反应的风险。这些不良反应包括心肌梗死和中风。
●在对照临床试验中，ESAs在患者进行冠状动脉旁路移植手术(CABG)增加死亡的风险和肾病静脉血栓形成(DVT)的风险在进行矫形手术患者。在表1中显示3项大规模试验比较较高和较低血红蛋白目标的设计和总体结果。
患者有慢性肾疾病正常红细胞比积研究(NHS): 一项前瞻性，随机化，开放研究的1265有慢性肾疾病用透析患者有记录的充血性心衰或缺血性心脏病证据患者被设计检验假设一个较高目标红细胞比积(Hct)与一个较低目标Hct比较导致改善的结局。在这项研究中，患者被随机化至阿法依泊汀治疗目标至一个维持血红蛋白或14 + 1 g/dL或10 + 1 g/dL。试验被早期结束有不良安全性发现较高死亡率在高红细胞比积目标组。较高死亡率(35%相比29%)被观察到对患者随机化至一个目标血红蛋白14 g/dL比对患者随机化至一个目标血红蛋白10 g/dL。对所有-原因死亡率，HR=1.27; 95% CI (1.04，1.54); p=0.018。非致死性心肌梗死，血管通路血栓形成的发生率，和其他血栓事件是还较高在组随机化至一个目标血红蛋白14 g/dL。CHOIR: 一项随机化，前瞻性试验，1432例患者有贫血由于CKD患者是不进行透析和患者没有以前接受阿法依泊汀治疗被随机化至阿法依泊汀治疗目标一个维持血红蛋白浓度或 13.5 g/dL或11.3 g/dL。该试验被早期终止有不良安全性发现。一个重大心血管事件(死亡，心肌梗死，中风，或为充血性心衰住院)发生在125/715患者(18%)在较高血红蛋白组相比较与97/ 717患者(14%)在较低血红蛋白组[风险比值(HR) 1.34，95% CI: 1.03，1.74; p=0.03]。TREAT: 一项随机化，双盲，安慰剂-对照，前置试验4038患者有: CKD未用透析(eGFR为20 – 60 mL/min)，贫血(血红蛋白水平 < 11 g/dL)，和型2糖尿病，患者被随机化至接受或 darbepoetin alfa治疗或一个匹配的安慰剂。安慰剂组患者还接受darbepoetin alfa当他们的 血红蛋白水平是低于9 g/dL。试验目的是证实darbepoetin 治疗的获益的贫血至一个目标血红蛋白水平13 g/dL，当与一个 “安慰剂”组比较，通过减低两个主要终点的任一的发生率: (1)一个符合的心血管终点所有-原因死亡率或一个指定的复合心血管事件(心肌梗死，CHF，MI，和CVA)或(2)所有原因死亡率一个复合肾诊断的或进展至肾病终末期。对两个主要终点的各个总风险(心血管复合和肾复合)用治疗是没有减低(见表1)，但中风的风险是增加接近地两倍在darbepoetin alfa-治疗组相比较安慰剂组: 年度中风率分别2.1%相比1.1%，HR 1.92; 95% CI: 1.38，2.68; p < 0.001。中风的相对风险是特别地高在患者有一个以前中风；年度中风率 5.2%在darbepoetin alfa-治疗组和1.9%在安慰剂组，HR 3.07; 95% CI: 1.44，6.54。还 darbepoetin alfa -治疗受试者在与对照组比较，有一个癌症的过去病史中，有更多死亡由于所有原因和更多死亡被判决为由于癌症。
有癌症患者一个增加的血栓栓塞反应的发生率，有些严重的和危及生命，发生在有癌症患者用ESAs治疗。
在一项随机化，安慰剂-对照研究(研究2在表2 [见警告和注意事项(5.2)])的939有转移乳癌接受化疗妇女，患者接受或每周阿法依泊汀或安慰剂共至一年。这项研究被设计显示生存是较优当阿法依泊汀被给予至预防贫血(维持血红蛋白水平12和14 g/dL间或红细胞比积 36%和42%间)。这个研究被提早终止当中期结果显示一个较高死亡率在4月(8.7%相比3.4%)和一个较高率的致死性血栓形成反应(1.1%相比0.2%)在头4月的研究用阿法依泊汀治疗患者中。根据在研究终止时 Kaplan-Meier 估算值，12-月生存为较低在阿法依泊汀组比在安慰剂 组(70%相比76%; HR 1.37，95% CI: 1.07，1.75; p = 0.012)。
有手术患者
一个深部静脉血栓形成(DVT)增加的发生率在患者接受阿法依泊汀正在进行矫形外科手术被证实[见不良反应 (6.1)]。在一项随机化，对照研究，680例成年患者，未接受预防性抗凝和进行脊髓手术，被随机化至阿法依泊汀的600 Units/kg的4个剂量(手术前7，14，和21天，和手术天)和标准医护(SOC)治疗(n = 340)或单独SOC治疗(n = 340)。一个较高发生率的DVTs，通过或彩色多普勒血流顯像[color flow duplex imaging]或通过临床症状确定，被观察到在阿法依泊汀组(16 [4.7%]患者)相比较用SOC组(7[2.1%]患者)。除了23患者有DVTs被包括在主要分析，19 [2.8%]患者(n = 680)经受1 其他血栓血管事件(TVE)各1(12 [3.5%]在阿法依泊汀组和7 [2.1%]在SOC组)。强烈地推荐深部静脉血栓形成预防当ESAs被使用为减低同种 |
