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ザイヤフレックス注射用（商标名：XIAFLEX lnj）(三)

2018-05-23 08:29:04 来源: 作者: 【大中小】浏览:3031次评论:0条

セボ対照、二重盲検比較試験）注3）が実施された。外国臨床試験（1）では、本剤群（203例）で64.0%（130例）、プラセボ群（103例）で6.8%（7例）の有効率注2）であった。外国臨床試験（2）では、本剤群（45例）で44.4%（20例）、プラセボ群（21例）で4.8%（1例）の有効率注2）であった。両試験ともプラセボに対する本剤の優越性が検証された（p＜0.001）。（下表参照）

注1）効果が不十分な場合、一関節あたり最大3回まで投与可能とした。なお、被験者あたりの最大投与回数は5回であった。

注2）最終投与30日後に主要関節（最初にプラセボ又は本剤を投与したMP関節又はPIP関節）の伸展不足角度が5°以下に減少した患者の割合

注3）効果が不十分な場合、一関節あたり最大3回まで投与可能とした。なお、被験者あたりの最大投与回数は外国臨床試験（1）では3回、外国臨床試験（2）では8回であった。

表　最終投与a）30日後の有効率b）

群国内臨床試験
本剤群外国臨床試験（1）
本剤群外国臨床試験（1）
プラセボ群外国臨床試験（2）
本剤群外国臨床試験（2）
プラセボ群
主要関節（N=77）（N=203）（N=103）（N=45）（N=21）
有効率b） 85.7%
（N=66） 64.0%
（N=130） 6.8%
（N=7） 44.4%
（N=20） 4.8%
（N=1）
p値c） - ＜0.001 - ＜0.001 -
主要MP関節（N=47）（N=133）（N=69）（N=20）（N=11）
有効率b） 93.6%
（N=44） 76.7%
（N=102） 7.2%
（N=5） 65.0%
（N=13） 9.1%
（N=1）
p値d） - ＜0.001 - 0.003 -
主要PIP関節（N=30）（N=70）（N=34）（N=25）（N=10）
有効率b） 73.3%
（N=22） 40.0%
（N=28） 5.9%
（N=2） 28.0%
（N=7） 0%
（N=0）
p値d） - ＜0.001 - 0.069 -

a）主要関節に対する最大投与回数は3回
b）主要関節の伸展不足角度が5°以下に減少した患者の割合
c）本剤投与前の重症度及び関節種類を層としたCochran-Mantel-Haenszel検定
d）本剤投与前の重症度を層としたCochran-Mantel-Haenszel検定

薬効薬理

1. 作用機序
本薬は、コラーゲン分解作用3,4,5,6）により沈着コラーゲンを分解して拘縮索の破断強度を低下させる7）。

2. 効力を裏付ける薬理作用（in vitro）

(1) コラーゲン分解作用8）
本薬は、クロストリジウム属由来のクラスI及びクラスIIコラゲナーゼを質量比1：1で含有する。クラスI及びクラスIIコラゲナーゼは、ラット尾由来I型コラーゲンをそれぞれ異なる分子量の断片に分解する。
クラスI及びクラスIIコラゲナーゼを混合させた場合、それぞれを単独で作用させた場合の分解産物がさらに分解される。また、総酵素量が同量の場合、クラスIコラゲナーゼを単独で作用させた場合よりも、混合物を作用させた場合の分解活性が高いことが示されている。

(2) ヒト摘出拘縮索に対する作用7）
本薬注入部位でコラーゲンの分解を認めた。本薬注入により、拘縮索の破断強度の低下を認めた。また、拘縮索の引張変形に必要な応力を示す引張弾性係数の低下も認められている。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

コラゲナーゼ（クロストリジウムヒストリチクム）（JAN）

本質

コラゲナーゼ（クロストリジウムヒストリチクム）は、Clostridium histolyticumが産生するクラスI及びクラスIIコラゲナーゼの混合物である。クラスI及びクラスIIコラゲナーゼは、それぞれ、1,008個及び991個のアミノ酸残基からなるタンパク質である。

承認条件

1. 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

2. 本剤についての講習を受け、本剤の安全性及び有効性を十分に理解し、本剤による治療方法に関し精通した医師によってのみ用いられるよう、必要な措置を講じること。

包装

ザイヤフレックス注射用：1バイアル（専用溶解用液添付）

主要文献及び文献請求先