lungswoche 24.
In beiden Studien führte die Behandlung mit Lumacaftor/Ivacaftor zu einer statistisch signifikanten Verbesserung des ppFEV1 (Tabelle 3). Die durchschnittliche Verbesserung des ppFEV1 setzte schnell ein (Tag 15) und hielt über den gesamten 24-wöchigen Behandlungszeitraum an. Der Behandlungsunterschied zwischen 400 mg Lumacaftor/250 mg Ivacaftor q12h und Placebo bei der mittleren absoluten Veränderung (95%-KI) des ppFEV11 von Baseline bis Tag 15 betrug 2,51 Prozentpunkte in den gepoolten Studien 1 und 2 (P < 0,0001). Verbesserungen beim ppFEV1 wurden unabhängig von Alter, Schwere der Erkrankung, Geschlecht und geographischer Region beobachtet. Die Phase-3-Studien zu Lumacaftor/Ivacaftor umfassten 81 Patienten mit ppFEV1 <40 zu Baseline. Der Behandlungsunterschied in dieser Untergruppe war mit dem bei Patienten mit ppFEV1 ≥40 beobachteten vergleichbar. Der Behandlungsunterschied zwischen 400 mg Lumacaftor/250 mg Ivacaftor q12h und Placebo bei der mittleren absoluten Veränderung (95%-KI) des ppFEV1 von Baseline bis Woche 24 in den gepoolten Studien 1 und 2 betrug 3,39 Prozentpunkte (P = 0,0382) bei Patienten mit einem ppFEV1 <40 und 2,47 Prozentpunkte (P < 0,0001) bei Patienten mit einem ppFEV1 ≥40.
Tabelle 3: Zusammenfassung der primären Endpunkte und wichtigsten sekundären Endpunkte in Studie 1 und Studie 2*
Studie 1
Studie 2
Gepoolt
(Studie 1 und Studie 2)
Placebo
(n = 184)
400 mg LUM q12h/250 mg IVA q12h
(n = 182)
Placebo
(n = 187)
400 mg LUM q12h/250 mg IVA q12h
(n = 187)
Placebo
(n = 371)
400 mg LUM q12h/250 mg IVA q12h
(n = 369)
Absolute Veränderung des ppFEV1 bis Woche 24 (Prozentpunkte)
Behandlungsunterschied
–
2,41
(P = 0,0003) †
–
2,65
(P = 0,0011) †
–
2,55
(P < 0,0001)
Veränderung innerhalb der Gruppe
-0,73
(P = 0,2168)
1,68
(P = 0,0051)
-0,02
(P = 0,9730)
2,63
(P < 0,0001)
-0,39
(P < 0,3494)
2,16
(P < 0,0001)
Relative Veränderung des ppFEV1 bis Woche 24 (%)
Behandlungs-unterschied
–
4,15
(P = 0,0028)†
–
4,69
(P = 0,0009)†
–
4,4
(P < 0,0001)
Veränderung innerhalb der Gruppe
-0,85
(P = 0,3934)
3,3
(P = 0,0011)
0,16
(P = 0,8793)
4,85
(P < 0,0001)
-0,34
(P = 0,6375)
4,1
(P < 0,0001)
Absolute Veränderung des BMI bis Woche 24 (kg/m2)
Behandlungs-unterschied
–
0,13
(P = 0,1938)
–
0,36
(P < 0,0001)†
–
0,24
(P = 0,0004)
Veränderung innerhalb der Gruppe
0,19
(P = 0,0065)
0,32
(P < 0,0001)
0,07
(P = 0,2892)
0,43
(P < 0,0001)
0,13
(P = 0,0066)
0,37
(P < 0,0001)
Absolute Veränderung des CFQ-R-Scores für die Atemwegs-symptomatik bis Woche 24 (Punkte)
Behandlungs-unters
