薬効薬理

1. 作用機序
グルカゴン様ペプチド－1（GLP-1）は食事の摂取により腸管から分泌されるホルモンであり、インスリン分泌増強作用及びグルカゴン分泌抑制作用を介して、生体内の血糖恒常性維持に重要な役割を果たす24）。本剤はGLP-1を分解するDPP-4活性を阻害することにより活性型GLP-1の血中濃度を上昇させ、インスリン分泌促進作用を介して血糖低下作用を発揮する25，26）。

2. 薬理作用

(1) DPP-4活性阻害作用及び活性型GLP-1濃度増加作用

1)
ヒトDPP-4（腎臓由来）活性を阻害し（in vitro）、サキサグリプチン及び主要活性代謝物のKi値は、それぞれ1.3±0.31nmol/L及び2.6±1.0nmol/Lであった27）。

2)
正常ラットを用いた経口グルコース負荷試験において、本剤の単回投与により血漿中の活性型GLP-1濃度が上昇した26）。

3)
2型糖尿病患者において、本剤5mgの1日1回投与により血漿中DPP-4活性が阻害され、血漿中活性型GLP-1濃度が増加した2）。

(2) 耐糖能改善及び食後血糖改善作用

1)
肥満かつ耐糖能異常を呈するZucker Fattyラットを用いた経口グルコース負荷試験において、本剤の単回投与により血糖値上昇が抑制された25）。

2)
食事療法、運動療法を実施しても血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者において、本剤5mgの1日1回14日間朝食前投与により、朝食後及び夕食後の血糖値上昇が抑制された2）。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
サキサグリプチン水和物［Saxagliptin Hydrate（JAN）］

化学名
（1S, 3S, 5S）-2-［（2S）-2-Amino-2-（3-hydroxytricyclo［3.3.1.13,7］dec-1-yl）acetyl］-2-azabicyclo［3.1.0］hexane-3-carbonitrile monohydrate

構造式
 

分子式
C18H25N3O2・H2O

分子量
333.43

性状
白色～淡黄色又は淡褐色の粉末であり、塊を含む場合がある。エタノール（95）にやや溶けやすく、水にやや溶けにくい。

取扱い上の注意

本剤は無包装状態で高温・高湿により影響を受けることが認められたため、無包装又は分包の場合は特に注意すること。

包装

**オングリザ錠2.5mg：［PTP］100錠（10錠×10）、140錠（14錠×10）、500錠（10錠×50）

**オングリザ錠5mg：［PTP］100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）、700錠（14錠×50）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
社内資料（単回及び反復経口投与試験），2008

2)
社内資料（臨床薬理試験），2010

3)
社内資料（食事の影響の検討），2010

4)
社内資料（ヒト及び各種動物における血清蛋白結合試験），2008

5)
社内資料（ヒト及び各種動物におけるin vitro 代謝試験），2007

6)
社内資料（ヒトにおけるin vitro CYP阻害試験），2006

7)
社内資料（ヒトにおけるin vitro CYP誘導試験），2006

8)
社内資料（14C標識体単回投与試験），2004

9)
社内資料（ヒトにおけるin vitro 取り込みトランスポーター試験），2007

10)
社内資料（ヒトにおけるin vitro P-gpトランスポーター試験），2007

11)
Boulton DW, et al.：Clin Pharmacokinet, 50, 253-265, 2011

12)
社内資料（年齢及び性別の影響），2005

13)
Patel CG, et al.：Clin Pharmacol, 2, 13-25, 2011

14)
Upreti VV, et al.：Br J Clin Pharmacol, 72, 92-102, 2011

15)
Patel CG, et al.：Diabetes Obes Metab, 13, 604-614, 2011

16)
社内資料（ジゴキシンとの相互作用），2006

17)
社内資料（Maalox Max，ファモチジン，オメプラゾールとの相互作用），2006

18)
社内資料（Ortho-cyclenとの相互作用），2009

19)
社内資料（用量反応試験），2009

20)
社内資料（単独療法検証試験），2010

21)
社内資料（単独療法継続長期投与試験），2011

22)
社内資料（単独療法長期投与試験），2011

23)
社内資料（併用療法長期投与試験），2012

24)
Drucker D, et al.：Lancet, 368, 1696-1705, 2006

25)
社内資料（in vivo における薬理作用），2001

26)
社内資料（血漿中活性型GLP-1濃度に対する作用），2001

27)
社内資料（DPPに対する阻害作用），2008

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