(3)
in vitro において、サキサグリプチンと主要活性代謝物は、有機アニオントランスポーター（OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3）、有機カチオントランスポーター（OCT1、OCT2）、及びペプチドトランスポーター（PEPT1、PEPT2）の基質とならない9）。また、サキサグリプチンはP糖蛋白の基質であるが、主要活性代謝物はP糖蛋白の基質ではない10）。

5. 腎機能障害患者（参考：外国人による成績）11）
腎機能の程度が異なる成人（40名）に本剤10mgを単回経口投与したときのサキサグリプチンのAUC∞は、腎機能正常者に比べて、軽度（Ccr：50～80mL/min）、中等度（Ccr：30～50mL/min）、重度（Ccr：30mL/min未満）の腎機能障害患者でそれぞれ1.2倍、1.4倍、2.1倍になった。主要活性代謝物のAUC∞は、腎機能正常者に比べて、軽度、中等度、重度の腎機能障害患者でそれぞれ1.7倍、2.9倍、4.5倍になった。
また、血液透析によりサキサグリプチン及び主要活性代謝物は体循環から除去され、4時間の血液透析により投与量のそれぞれ4%及び19%が除去された。

6. 肝機能障害患者（参考：外国人による成績）11）
肝機能の程度が異なる成人（36名）に本剤10mgを単回経口投与したときのサキサグリプチンのAUC∞は、肝機能正常者に比べて、軽度（Child-Pugh分類A）、中等度（Child-Pugh分類B）、重度（Child-Pugh分類C）の肝機能障害患者でそれぞれ10%、38%、77%増加した。一方、主要活性代謝物のAUC∞は、肝機能正常者に比べて、軽度、中等度、重度の肝機能障害患者でそれぞれ22%、7%、33%低下した。
サキサグリプチン及び主要活性代謝物のCmaxには肝機能障害による明らかな影響はみられなかった。サキサグリプチンのCmaxは、肝機能正常者に比べて軽度、中等度、重度肝機能障害患者でそれぞれ8%増加、2%増加及び6%低下した。一方、主要活性代謝物のCmaxは、肝機能正常者に比べて、軽度、中等度、重度の肝機能障害患者でそれぞれ18%、16%、59%低下した。

7. 高齢者（参考：外国人による成績）12）
健康な高齢者（65歳以上）及び若年者（18～40歳）に本剤10mgを単回経口投与したときの高齢者におけるサキサグリプチンのCmax及びAUC∞は、若年者に比べてそれぞれ23%及び59%高かった。一方、高齢者における主要活性代謝物のCmaxは、若年者に比べて7%低く、AUC∞は35%高かった。

8. 薬物間相互作用（参考：外国人による成績）

(1) ジルチアゼム、ケトコナゾール（CYP3A4/5阻害剤）13）
健康成人に本剤10mgとジルチアゼム360mg/日を併用投与したとき、サキサグリプチンのCmax及びAUC∞はそれぞれ63%及び109%増加した。これに伴い主要活性代謝物のCmax及びAUC∞はそれぞれ43%及び34%低下した。モル換算したサキサグリプチンと主要活性代謝物の総曝露量（AUC∞）の上昇は平均21%であった。
健康成人に本剤100mgとケトコナゾール400mg/日を併用投与したとき、サキサグリプチンのCmax及びAUC∞はそれぞれ62%及び145%増加した。これに伴い主要活性代謝物のCmax及びAUC∞はそれぞれ95%及び88%低下した。モル換算したサキサグリプチンと主要活性代謝物の総曝露量（AUC∞）の上昇は平均13%であった。

(2) リファンピシン（CYP3A4/5誘導剤）14）
健康成人に本剤5mgとリファンピシン600mg/日を併用投与したとき、サキサグリプチンのCmax及びAUC∞はそれぞれ53%及び76%低下した。また、主要活性代謝物のCmax及びAUC∞はそれぞれ39%及び3%増加した。モル換算したサキサグリプチンと主要活性代謝物の総曝露量（AUC∞）の低下は平均27%であった。DPP-4活性阻害率のAUC24hについては、リファンピシン併用投与の影響はみられなかった。

(3) その他の薬剤との併用（外国人データ）13, 15～18）
健康成人に本剤と各種薬剤を併用した場合、未変化体及び主要活性代謝物の薬物動態パラメータが受ける影響は、以下のとおりであった。（薬物動態の表A参照）
また、健康成人に本剤と各種薬剤を併用した場合、本剤が併用薬の薬物動態パラメータに与える影響は、以下のとおりであった。（薬物動態の表B参照）

表1　サキサグリプチン空腹時単回経口投与時の未変化体の血漿中薬物動態パラメータ

 投与量  Cmax
（ng/mL）  AUC∞
（ng・h/mL）  tmax
（h）  t1/2,z
（h） 
1mg  4.8±1.2  18.8±3.8  0.8（0.5、2.0）  6.0±2.1 
2.5mg  9.8±2.7  41.4±10.2  0.8（0.5、2.0）  6.8±0.8 
5mg  18.7±3.4  78.6±25.6  0.8（0.5、2.0）  6.5±1.0 

平均値±標準偏差、tmax：中央値（最小値、最大値）

表2　サキサグリプチン空腹時単回経口投与時の主要活性代謝物の血漿中薬物動態パラメータ

 投与量  Cmax
（ng/mL）  AUC∞
（ng・h/mL）  tmax
（h）  t1/2,z
（h） 
1mg  6.8 ± 1.9  50.9 ± 7.6  1.5（1.0、2.0）  10.8 ± 0.7 
2.5mg  21.0 ± 5.6  148.1 ± 28.9  2.0（1.0、3.0）  9.4 ± 0.8 
5mg  44.4 ± 12.2  267.9 ± 65.7  1.5（0.8、3.0）  8.6 ± 1.3 

平均値&plu