5. 呼吸、胸郭及び縦隔障害
0.5%未満 
鼻咽頭炎、上気道感染、咳嗽

6. 呼吸、胸郭及び縦隔障害
頻度不明（海外において認められた副作用） 
副鼻腔炎

7. 胃腸障害
0.5～2%未満 
便秘、下痢、腹部不快感、胃炎

8. 胃腸障害
0.5%未満 
腹部膨満、腹痛、逆流性食道炎、胃腸炎、悪心、嘔吐、消化不良、口内炎、口唇炎、便潜血

9. 肝胆道系障害
0.5～2%未満 
肝機能異常（ALT（GPT）上昇、AST（GOT）上昇、γ-GTP上昇、ALP上昇等）

10. 皮膚及び皮下組織障害
0.5～2%未満 
発疹、湿疹、そう痒

11. 皮膚及び皮下組織障害
0.5%未満 
蕁麻疹、ざ瘡、冷汗

12. 全身障害
0.5%未満 
浮腫、筋痙縮、けん怠感、無力症

13. 代謝異常
0.5%未満 
2型糖尿病悪化、高尿酸血症、尿中アルブミン／クレアチニン比増加、血中ブドウ糖減少、グリコヘモグロビン増加、CK（CPK）上昇

14. 血液
0.5%未満 
貧血、白血球数増加、血小板数減少

15. その他
0.5%未満 
高血圧、頻尿、高カリウム血症、胸痛、白癬、腎結石、鼻出血、甲状腺腫瘤、尿路感染

高齢者への投与

一般に高齢者では、生理機能が低下していることが多いので、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。また、患者の腎機能障害の程度に応じて適切な用量調節を行うこと。（「用法及び用量に関連する使用上の注意」の項及び「薬物動態」の項参照）

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］

2.
授乳中の婦人には投与することを避け、やむを得ず投与する場合は授乳を中止させること。［動物試験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。］

3.
ラット及びウサギを用いた本剤単独投与による生殖毒性試験においては、催奇形性も母動物毒性も認められていないが、メトホルミンとの併用投与による生殖毒性試験において、ラットでは本剤との関連性は不明であるが胎児に催奇形性（頭蓋脊椎破裂）が、ウサギでは母動物毒性（致死、流産）が認められた。

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（使用経験がない。）

過量投与

徴候、症状
海外臨床試験において、400mg投与された健康成人において、頭痛、鼻閉等の症状が報告されている。

処置
過量投与が認められた場合は本剤の投与を中止し、患者の状態により適切な処置を行うこと。なお、サキサグリプチン及び主要活性代謝物は、血液透析（4時間）によりそれぞれ投与量の4%及び19%が除去される。

適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

その他の注意

カニクイザルを用いた3ヵ月までの反復経口投与毒性試験において、2mg/kg/日以上の用量（AUCはヒトに1日1回5mg投与したときの4.6倍以上）で末梢部位（尾、指、陰嚢、鼻）の皮膚に病変（痂皮、潰瘍）が認められた。しかしながら、同様の皮膚毒性所見は他の動物種（マウス、ラット及びウサギ）並びにヒトでは報告されていない。

薬物動態

1. 血漿中濃度

(1) 単回投与
健康成人に本剤1、2.5、5mgを空腹時単回経口投与した時の未変化体の血漿中濃度推移と薬物動態パラメータを図1及び表1に示す。また、主要活性代謝物はそれぞれ図1及び表2に示す1）。
（本剤の承認された用量は1日1回5mg又は2.5mgである。）

図1　サキサグリプチン1、2.5、5mg空腹時単回経口投与時の未変化体及び主要活性代謝物の平均血漿中濃度推移（平均値±標準偏差）

また、2型糖尿病患者に本剤5mgを朝食前単回経口投与した時、本剤は速やかに吸収され、血漿中の未変化体は投与後0.8時間で最高血漿中濃度に到達し、消失半減期は7.0時間であった。一方、血漿中の主要活性代謝物は投与後1.0時間で最高血漿中濃度に到達し、消失半減期は7.0時間であった2）。

(2) 反復投与
健康成人に本剤10mgを1日1回7日間朝食前反復投与した時及び2型糖尿病患者に本剤5mgを1日1回14日間反復投与した時、Cmax、AUCτ及びCminから算出したサキサグリプチン及び主要活性代謝物の累積係数の平均値は約1であり、反復投与による累積はほとんど認められなかった1, 2）。（本剤の承認された用量は1日1回5mg又は2.5mgである。）

(3) 食事の影響
健康成人（25例）に本剤5mgを食後に単回経口投与した時、空腹時と比較して、サキサグリプチンのCmaxは7.7%減少し、AUC∞は14.0%増加した（表3）3）。

2. 蛋白結合率
平衡透析法により測定したところ、サキサグリプチン及び主要活性代謝物の非結合型分率はほぼ100%であり、ヒト血清中蛋白にほとんど結合しなかった4）。

3. 代謝酵素

(1)
サキサグリプチンはヒト肝ミクロゾームチトクロームP450の分子種のうち、主としてCYP3A4/5により代謝される（in vitro）5）。

(2)
サキサグリプチン及び主要活性代謝物はいずれもin vitroでCYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1及び3A4を阻害せず6）、CYP1A2、2B6、2C9及び3A4を誘導しなかった7）。

4. 排泄（参考：一部外国人による成績）

(1)
日本人健康成人に本剤5mgを空腹時単回投与したときのサキサグリプチン及び主要活性代謝物の投与後24時間までの尿中排泄率は、それぞれ15.8%及び22.2%であった。また、サキサグリプチンの腎クリアランスは10.61L/h（177mL/min）であり、サキサグリプチンの腎排泄には、能動的な尿細管分泌の関与が推定される1）。

(2)
サキサグリプチンは、腎臓及び肝臓の両経路により排泄される。外国人健康成人に14C標識した本剤50mgを単回投与したとき、投与後168時間までに投与放射能の75%が尿中に排泄され、22%が糞中に排泄された。尿中に排泄されたサキサグリプチン及び主要活性代謝物の割合は、投与放射能のそれぞれ24%及び36%であった。一方、糞中に排