肿瘤
在NETTER-1(NCT01578239)，一项随机化，多中心，开放，阳性对照试验，在有进展性，分化良好，局部地晚期/不可手术的或转移生长激素抑制素受体阳性中肠类癌肿瘤患者被确定LUTATHERA的疗效。关键合格标准包括Ki67指数≤ 20%，Karnofsky 性能状态 ≥ 60，在所有病变中确证生长激素抑制素受体的存在(OctreoScan摄取 ≥ 正常肝)，肌酐清除率 ≥ 50 mL/min，无以前用多肽受体放射核素治疗(PRRT)，和无以前由外辐射治疗至超过25%的骨髓。229例患者被随机化(1:1)至接受或LUTATHERA 7.4 GBq (200 mCi)每8周共至4次给药(最大累计剂量29.6 GBq)或高-剂量长效奥曲肽(被定义为60 mg通过肌肉注射每4周)。在LUTATHERA臂患者还接受长效奥曲肽30 mg作为一个肌肉注射每次LUTATHERA给药后4至24小时和每4周LUTATHERA 治疗的完成后直至疾病进展或直至研究的周76。在两臂中患者都能接受短效奥曲肽为症状处理；但是，每次LUTATHERA给药前短-效奥曲肽被不给共至少24小时。随机化被OctreoScan肿瘤摄取评分(级别2，3或4)和时间长度患者随机化前(≤ 6或> 6月)曽被最近用恒定剂量奥曲肽分层。主要疗效结局测量为无进展生存(PFS)被一个盲态独立放射学委员会(IRC)按RECIST v1.1测定。附加另外疗效结局测量为总体反应率(ORR)被IRC，反应时间，和总体生存(OS)。
治疗臂间人口统计和基线疾病特征被平衡。208例患者中，他们的种族/民族被报道, 90%为白种人，5%为黑种人，和4%为西班牙或拉丁。中位年龄为64岁(28至87岁)；51%为男性，74%有一个髂骨原发性，和96%有肝脏转移疾病。中位Karnofsky性能评分为90 (60至100)，74%接受恒定剂量奥曲肽共 > 6月和12%接受用依维莫司[everolimus]以前治疗。69%患者有 Ki67表达在≤ 2%的肿瘤细胞，77%有CgA > 2 倍正常上限(ULN)，65%有5-HIAA > 2 x ULN，和65%有碱性磷酸酶≤ ULN。在表 8和图1中展示对NETTER-1疗效结果。
图1.在NETTER-1中对无进展生存的Kaplan-Meier曲线
14.2 生长激素抑制素受体阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)
在ERASMUS研究中在360例患者中在有前肠，中肠，和后肠胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)患者中被评估LUTATHERA的疗效。在ERASMUS中，LUTATHERA被初始地提供为在在荷兰中单一地点一个一般性多肽受体放射核素治疗方案下扩大使用。一个随后LUTATHERA-特异性方案被书写研究开始八年后没有描述特异性样本大小或假设测试计划但允许对回顾性数据采集。在ERASMUS中接受LUTATHERA总共1214例患者，其中601例 (50%)被评估按RECIST标准。601例患者被研究者用RECIST标准评价，360例(60%)有胃肠-胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)。LUTATHERA 7.4 GBq(200 mCi)被给予每6至13周直至4剂量同时地用推荐的氨基酸溶液。主要疗效结局为研究者评估的ORR。中位年龄在疗效亚组为61岁(25至88岁)，52%为男性，61%有一个基线Karnofsky性能状态≥ 90(60至100)，60%有进展在治疗的12月内，和15%曽接受以前化疗。55%的患者接受一个同时生长激素抑制素类似物。LUTATHERA的中位剂量为29.6 GBq(800 mCi)。在39%的患者得到基线肿瘤评估。在360例有GEP-NETs患者研究者评估ORR为16%(95% CI 13，20)。观察到三例完全缓解(< 1%)。在58例反应患者中位DoR为35月(95% CI: 17，38)。
16 如何供应/贮存和处置
LUTATHERA注射液含370MBq/mL(10 mCi/ml)的lutetium Lu 177 dotatate是一种无菌，无防腐剂和透明，无色至略微黄色溶液为静脉使用提供在一个无色类型I玻璃30 mL单-剂量小瓶含7.4 GBq (200 mCi) ± 10%的lutetium Lu 177 dotatate在注射液时(NDC# 69488-003-01)。溶液容积在小瓶中被调整从20.5 mL至25 mL以提供总共7.4 GBq (200 mCi)的放射性。
产品小瓶是在一个铅屏蔽容器放在一个塑料密封容器(NDC# 69488-003-01)。产品运输在一个类型A包装内(NDC# 69488-003-70)。
贮存低于25 °C (77 °F).
保存期为72 小时。适当地遗弃在72小时。
17 患者咨询资料
辐射风险
忠告患者缩小辐射暴露对家务人员接触与机构优良辐射安全实践规程和患者处置方法步骤一致[见剂量和给药方法(2.1)，警告和注意事项(5.1)]。
骨髓抑制
忠告患者联系他们的卫生保健提供者对骨髓抑制或感染的任何体征或症状，例如发热，发冷，眩晕,气短，或出血增加或瘀伤[见警告和注意事项(5.2)]。
继发性骨髓增生不良综合证和急性白血病 忠告患者对继发性癌症潜能，包括骨髓增生不良综合证和急性白血病[见警告和注意事项(5.3)]。
肾毒性
建议患者LUTATHERA的给药期间和后频繁地水化和小便[见警告和注意事项(5.4)]。
肝毒性
建议患者需要定期实验室测试监视肝毒性[见警告和注意事项(5.5)]。
神经内分泌危象
建议患者联系他们的卫生保健提供者对体征或症状可能发生肿瘤-激素释放后，包括严重脸红，腹泻，支气管痉挛，和低血压[见警告和注意事项(5.6)]。
胚胎-胎儿毒性
建议妊娠妇女和男性和生殖潜能女性对胎儿潜在风险。建议女性告知她们的卫生保健提供者一个已知或怀疑的妊娠[见警告和注意事项(5.7)，在特殊人群中使用(8.1，8.3)]。
建议生殖潜能女性用LUTATHERA治疗期间和最后剂量后共 7月使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.1，8.3)]。
建议有生殖潜能女性伴侣的男性患者用LUTATHERA治疗期间和最后剂量后共4个月使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.1，8.3)]。
哺乳
建议女性用LUTATHERA治疗期间和最后剂量后共2.5月不要哺乳喂养[见在特殊人群中使用(8.2)].
不孕不育
忠告女性和男性患者LUTATHERA可能损害生育力[见警告和注意事项(5.8)，在特殊人群中使用(8.3)]。 |
