见剂量和给药方法(2.4)]。
有基线肾受损患者可能是处于毒性的更大风险；在有轻度或中度受损进行更频繁评估肾功能。 在有严重肾受损(肌酐清除率 < 30 mL/min)患者未曽研究LUTATHERA。
5.5 肝毒性
在ERASMUS中，2例患者(<1%)被报道有肝肿瘤出血，水肿，或坏死，有一例患者经受肝内充血和胆汁淤积。患者有肝转移可能是由于治疗期间辐射暴露处于肝毒性增加风险。监视转氨酶，胆红素和血清白蛋白。根据反应的严重程度不给，减低剂量，或永久地终止LUTATHERA[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.6 神经内分泌危象
在ERASMUS中发生在1%的患者和典型地发生在初始LUTATHERA给药24小时内，有神经内分泌危象，表现有脸面潮红，腹泻，支气管痉挛和低血压。两例(<1%)患者被报道有低钙血症。
监视患者对脸潮红，腹泻，低血压，支气管收缩或肿瘤-相关激素释放其他体征和症状。有适应证时给予静脉生长激素抑制素类似物，液体，皮质激素，和电解质。
5.7 胚胎-胎儿毒性
根据它的作用机制，LUTATHERA可能致胎儿危害[见临床药理学(12.1)]。不能得到在妊娠妇女中使用LUTATHERA的数据。没有进行动物研究利用lutetium Lu 177 dotatate评价对雌性生殖和胚胎-胎儿发育的影响；但是，所有辐射药物，包括LUTATHERA，有潜在致胎儿危害。开始LUTATHERA前证实生殖潜能雌性妊娠状态[见剂量和给药方法 (2.1)]。
忠告生殖潜能女性和男性对胎儿的潜在风险。忠告生殖潜能女性用LUTATHERA治疗期间和最后剂量后共7月使用有效避孕。忠告有生殖潜能女性伴侣的男性治疗期间和最后剂量后共4月使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.1，8.3)]。
5.8 不孕不育的风险
LUTATHERA在男性和女性中可能致不孕不育。推荐的累计剂量29.6 GBq的LUTATHERA 导致一个辐射吸收至睾丸和卵巢范围其中由外辐射束后可能被期望暂时或永久不育不孕[见剂量和给药方法 (2.6)和在特殊人群中使用(8.3)]。
6 不良反应
在说明书的其他处描述以下严重的不良反应
● 骨髓抑制[见警告和注意事项(5.2)]
● 继发性骨髓增生不良综合证和白血病[见警告和注意事项(5.3)]
● 肾毒性[见警告和注意事项(5.4)]
● 肝毒性[见警告和注意事项(5.5)]
● 神经内分泌危象[见警告和注意事项(5.6)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映在一般患者群观察到的发生率。
在警告和注意事项数据反映在在111例患者有晚期，进展中肠神经内分泌肿瘤(NETTER-1) 对LUTATHERA暴露。在警告和注意事项还得到在附加22例患者在NETTER-1的一项非-随机化药代动力学亚研究的安全数据和在的亚组有晚期生长激素抑制素受体阳性肿瘤被纳入在ERASMUS中患者(811/1214) [见警告和注意事项(5)]。
NETTER-1
下面描述安全性数据是来自NETTER-1，其中随机化(1:1) 患者有进展性，生长激素抑制素受体阳性中肠类腺癌[carcinoid tumors]接受LUTATHERA 7.4 GBq(200 mCi)给予每8至16周同时地与推荐的氨基酸溶液和与长效奥曲肽(30 mg给予通过肌肉注射在每次LUTATHERA剂量的24小时内) (n = 111)，或高-剂量奥曲肽(定义为长效奥曲肽60 mg被肌肉注射每4周) (n = 112)[见临床研究(14.1)]。
接受LUTATHERA与奥曲肽患者中，79%接受一个累计剂量> 22.2 GBq (> 600 mCi)和76%的患者接受所有四次计划给药。6%的患者需要一个剂量减低和13%的患者终止LUTATHERA。五例患者终止LUTATHERA因为肾-相关事件和4例终止因为血液学毒性。对患者接受LUTATHERA与奥曲肽随访的中位时间为24月和对患者接受高-剂量奥曲肽为20月。
表4和表5分别总结不良反应和实验室异常的发生率。最常见级别3-4不良反应发生有一个较大频数患者接受LUTATHERA与奥曲肽与接受高剂量奥曲肽患者比较包括: 淋巴细胞减少血症(44%)，增加的GGT(20%)，呕吐(7%)，恶心和升高的AST (各5%)，和增加的ALT, 高血糖和低钾血症(各4%)。
在LUTATHERA-治疗患者[臂间≥5%差别(所有级别)或≥2% (结拜3-4)]*包括术语: 肾小球滤过率减低，急性肾损伤，急性肾前衰竭，氮质血症，肾疾患，肾衰竭，肾受损。**包括术语: 排尿困难，排尿急，夜尿，尿频，肾绞痛，肾痛，尿道痛和尿失禁。
ERASMUS
在ERASMUS来自1214 患者可得到的安全数据，一项国际，单机构，单-臂，开放试验有生长激素抑制素受体阳性肿瘤患者(神经内分泌和其他原发性)。患者接受LUTATHERA 7.4 GBq (200 mCi)给予每6至13周有或无奥曲肽。一个亚组811例患者进行回顾性医学记录审评记录严重的不良反应。在亚组中81%患者接受一个累加剂量≥ 22.2 GBq (≥ 600 mCi)。有一个中位随访时间超过4年，报道以下严重不良反应随后率: 骨髓增生不良综合证 (2%)，急性白血病(1%)，肾衰竭(2%)，低血压(1%)，心衰竭(2%)，心肌梗死(1%)，和神经内分泌危象(1%)。
7 药物相互作用
7.1 生长激素抑制素类似物
生长激素抑制素及其类似物竞争性结合至生长激素抑制素受体和可能干扰LUTATHERA的疗效。终止长效生长激素抑制素类似物在至少4周和每次LUTATHERA给药前至少24小时短-效奥曲肽。如推荐LUTATHERA治疗期间给予短-和长效奥曲肽[见剂量和给药方法(2.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据它的作用机制，LUTATHERA可能致胎儿危害[见临床药理学(12.1)]。在妊娠妇女中没有LUTATHERA使用可得到的数据。无动物研究曽被利用lutetium Lu 177 dotatate进行评价它对女性生殖和胚胎-胎儿发育的效应；但是，所有辐射药物，包括LUTATHERA，有潜能致胎儿危害。 忠告妊娠 妇女对胎儿的风险。
在美国一般人群，重大出生缺陷和在临床上被认可妊娠流产的估算背景风险分别是2%至4%和15%至20%。
8.2 哺乳
风险总结
在人乳中lutetium Lu 177 dotatate的存在，或它对哺乳喂养婴儿或乳汁产生的效应没有数据。在动物中未进行哺乳研究。因为在哺乳喂养婴儿对严重不良反应潜能，忠告妇女在用LUTATHERA治疗期间和最后剂量后共2.5月不要哺乳喂养。
8.3 生殖潜能的女性和男性
妊娠测试
开始LUTATHERA前证实生殖潜能女性的妊娠状态[见特殊人群中使用(8.1)]。
避孕
女性
LUTATHERA可能致胎儿危害当给予一位妊娠妇女[见特殊人群中使用(8.1)]。忠告生殖潜能男性治疗期间和LUTATHERA的末次剂量后共7月使用有效避孕。
男性
根据它的作用机制，忠告有生殖潜能女性伴侣男性期间和LUTA |
