2）
2)
肥満型糖尿病であるKKAyマウスの横隔膜のグリコーゲン画分及び副睾丸周囲脂肪組織の総脂肪画分へのインスリン刺激時の糖取り込みを増加させた。41）
3)
肥満型糖尿病であるWistar fattyラットの肝からの糖産生を抑制し、末梢組織における糖の利用を高めた。43）
(3) 末梢組織におけるインスリン作用増強
Wistar fattyラットの後肢ヒラメ筋において、インスリンの作用（グリコーゲン合成及び解糖亢進作用）を増強した（ex vivo）。また、Wistar fattyラットの副睾丸周囲脂肪組織由来の単離脂肪細胞において、インスリンの作用（グルコース酸化及び総脂質合成亢進作用）を増強した（ex vivo）。42）
(4) 肝におけるインスリン作用増強
Wistar fattyラットにおいて、肝におけるグルコキナーゼの活性を亢進し、グルコース-6-ホスファターゼの活性を低下させ、糖産生を抑制した（in vivo）。43）
(5) インスリン受容体作用増強
Wistar fattyラットの骨格筋において、低下したインスリン受容体及びインスリン受容体基質のリン酸化を正常化し、ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼの活性を亢進させた（in vivo）。44）
(6) TNF-α産生抑制作用
Wistar fattyラットに認められる骨格筋TNF-α産生亢進を抑制し、これと並行して高血糖を軽減した（in vivo）。45）
(7) 糖代謝改善作用
インスリン抵抗性を有する肥満型2型糖尿病モデル動物（KKAyマウス、Wistar fattyラット）において、高血糖及び高インスリン血症を軽減した。一方、インスリン欠乏の1型糖尿病モデル動物（ストレプトゾシン糖尿病ラット）の高血糖、正常ラット（Sprague-Dawleyラット）の正常血糖には作用を示さなかった。41,42）
(8) 耐糖能改善作用
インスリン抵抗性を有し、耐糖能異常を示すWistar fattyラット及びZucker fattyラットにピオグリタゾンを10～12日間投与し、20時間絶食後にグルコースを経口投与したところ、グルコース投与後の血漿グルコース上昇の抑制及びインスリン過剰分泌の軽減が認められた。41,42）
有効成分に関する理化学的知見
アログリプチン安息香酸塩
化学構造式
一般名
アログリプチン安息香酸塩（Alogliptin Benzoate）〔JAN〕
化学名
2-（｛6-［（3R）-3-Aminopiperidin-1-yl］-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1（2H）-yl｝methyl）benzonitrile monobenzoate
分子式
C18H21N5O2・C7H6O2
分子量
461.51
融点
182.5℃
性状
アログリプチン安息香酸塩は白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。ジメチルスルホキシドにやや溶けやすく、水又はメタノールにやや溶けにくく、アセトニトリル又はエタノール（99.5）に溶けにくい。
ピオグリタゾン塩酸塩
化学構造式
一般名
ピオグリタゾン塩酸塩（Pioglitazone Hydrochloride）〔JAN〕
化学名
（5RS）-5-｛4-［2-（5-Ethylpyridin-2-yl）ethoxy］benzyl｝thiazolidine-2,4-dione monohydrochloride
分子式
C19H20N2O3S・HCl
分子量
392.90
融点
193℃（分解点）
性状
ピオグリタゾン塩酸塩は白色の結晶又は結晶性の粉末である。N,N-ジメチルホルムアミド又はメタノールにやや溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。0.1mol/L塩酸試液に溶ける。N,N-ジメチルホルムアミド溶液（1→20）は旋光性を示さない。
包装
配合錠LD ： 100錠（10錠×10）、500錠（バラ、10錠×50）、700錠（14錠×50）
配合錠HD ： 100錠（10錠×10）、500錠（バラ、10錠×50）、700錠（14錠×50）
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
前芝良宏 他：薬理と治療, 24（12）：2597, 1996.
2)
Lewis JD. et al.：JAMA, 314（3）：265, 2015．
3)
Korhonen P. et al.：BMJ, 354：i3903, 2016．
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Saez E. et al.：Nature Medicine, 4（9）：1058, 1998.
7)
Lefebvre A-M. et al.：Nature Medicine, 4（9）：1053, 1998.
8)
アログリプチン/ピオグリタゾン配合剤の生物学的同等性試験成績（社内資料）
9)
アログリプチン/ピオグリタゾン配合剤の薬物動態試験成績（社内資料）
10)
アログリプチンの蛋白結合に関する検討（社内資料）
11)
アログリプチンの代謝に関する検討（社内資料）
12)
ピオグリタゾンのヒトP450分子種発現系ミクロゾームによる代謝に関する試験（社内資料）
13)
ピオグリタゾンのチトクロームP450（CYP）に対する影響に関する試験（社内資料）
14)
アログリプチンの薬物動態試験成（1）（社内資料）
15)
アログリプチンの薬物動態試験成績（2）（社内資料）
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東 純一 他：臨牀と研究, 74（6）：1627, 1997.
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アログリプチンの薬物動態試験成績（3）（社内資料）
18)
アログリプチンの腎機能障害者における薬物動態試験成績（社内資料）
19)
アログリプチンの肝機能障害者における薬物動態試験成績（社内資料）
20)
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21)
アログリプチンとボグリボースとの薬物相互作用試験成績（社内資料）
22)
アログリプチンとアトルバスタチンとの薬物相互作用試験成績（社内資料）
23)
アログリプチンとフルコナゾール、ケトコナゾール又はゲムフィブロジルとの薬物相互作用試験成績（社内資料）
24)
