FEV1从基线绝对变化百分率
14.2在有CF患者为对F508del突变杂合子和一种预测将对Tezacaftor/Ivacaftor反应的次要突变试验(试验2)
试验2评价244例有CF患者年龄12岁和以上(均数年龄34.8岁)。在基线时均数ppFEV1为62.3%[范围：34.6至93.5]。包括在疗效分析的244例患者中，146例患者有一个splice 突变和98例患者有一个错义突变作为次要等位基因[allele]。161例患者接受SYMDEKO，156例患者接受ivacaftor，和161例患者接受安慰剂。主要疗效终点为从研究基线均数绝对变化百分率预测平均的FEV1在治疗的周4和8。关键次要疗效终点为在CFQ-R 呼吸畴分数的绝对变化来自治疗在周4和8平均的研究基线。对总体人群，用SYMDEKO治疗与安慰剂比较导致在ppFEV1中显著改善[6.8百分率点(95% CI：5.7，7.8)；P<0.0001]和CFQ-R 呼吸畴分数[11.1点(95% CI 8.7，13.6)；P<0.0001]。Iivacaftor-和安慰剂-治疗患者间对ppFEV1治疗差别为4.7百分率点(95% CI：3.7，5.8；P<0.0001)和2.1百分数点(95% CI：1.2，2.9；P<0.0001)SYMDEKO-和ivacaftor-治疗患者间，它是统计学上显著。在ppFEV1中被观察到改善不管年龄，基线ppFEV1，性别，突变类别，有假单胞菌属集群，对CF标准医护药物的同时使用，和地理区域。与有splice 突变和错义突变患者的亚组也观察到统计学上安慰剂比较显著改善(表9)。
在周8时一项BMI分析中，一个额外终点，用SYMDEKO治疗患者对总体，splice，和错义突变患者人群相比安慰剂分别有一个均数0.2 kg/m2改善[95% CI(0.0，0.3)]，0.1 kg/m2[95% CI(-0.1，0.3)]，和0.3 kg/m2[95% CI(0.1，0.5)]。
14.3 在有CF患者为对F508del突变杂合子和一种次要突变预期将对Tezacaftor/Ivacaftor不反应试验(试验3)
试验3 评价168例有CF患者(83例SYMDEKO和85例安慰剂)年龄12岁和以上(均数年龄 26.1岁)患者为对F508del突变杂合子和有一个次要CFTR突变预期将对tezacaftor/ivacaftor无反应。有F508del突变CF患者和在CFTR 基因中以下突变之一被纳入研究(以降低频数列出): W1282X，G542X，N1303K，621+1G>T，1717-1G>A，1898+1G>A，CFTRdele2,3
，2183delAA>G，2184insA，R1162X，R553X，3659delC，3905insT，G970R，I507del，R1066C，R347P，1154insTC，1811+1.6kbA>G，2184delA，405+1G>A，E60X，G85E，L1077P，Q39X，S466X，Y1092X，1078delT，1248+1G>A，1677delTA，1812-1G>A，2869INSG，3120+1G>A，394delTT，457TAT>G，711+1G>T，711+5G>A，712-1G>T，G673x，L1065P，Q220X，Q493X，R709X，V520F。在基线时均数ppFEV1为 57.5%[范围：31.0至96.7]。主要疗效终点为在绝对ppFEV1至周12中从基线变化。SYMDEKO和安慰剂间对均数绝对变化在ppFEV1从基线至周12总体治疗差别为1.2 百分数点(95% CI：-0.3，2.6)。计划的中期分析后该研究被终止因为符合预先指定的无效标准[futility criteria]。
16 如何供应/贮存和处置
SYMDEKO被共包装作为一个tezacaftor/ivacaftor固定-剂量组合片和一个ivacaftor片。Tezacaftor/ivacaftor固定剂量组合片被供应为黄色，胶囊形片含100 mg的tezacaftor和150 mg的ivacaftor。每片被凹陷有“V100”在一侧和其他侧平坦。Ivacaftor片被供应如亮蓝，膜-包衣, 胶囊形片含150 mg的ivacaftor。每片被打印有字符“V150”在一侧和其他侧平坦。 SYMDEKO被供应为：
56-计数片纸盒含一个4-周供应(4个每周包装袋[wallets]，每个有14 片)NDC51167-661-01
贮藏在20-25ºC(68-77ºF)；外出允许至15-30ºC(59-86ºF)[见USP控制室温]。
17 患者咨询信息
建议患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者信息)。
转氨酶(ALT或AST)升高和监视
告知患者在用SYMDEKO或用单独ivacaftor治疗患者中曽发生肝测试升高，SYMDEKO开始前，治疗的头一年期间每3个月和其后每年应评估转氨酶(ALT和AST)。在有转氨酶升高历史患者应被考虑更频繁监视[见警告和注意事项(5.1)]。
与 CYP3A诱导剂和抑制剂药物相互作用
要求患者告诉你他们正在服用所有药物包括任何草药补充剂或维生素。不推荐SYMDEKO与强CYP3A 诱导剂(如，利福平，圣约翰草)的共同给药，因为它们可能减低SYMDEKO的治疗有效性。调整剂量至tezacaftor 100 mg的一片/ivacaftor 150 mg一周2次，当与强CYP3A抑制剂，例如酮康唑共同给药时，推荐服用间隔约3至4天。建议患者不要服用ivacaftor 150 mg的傍晚剂量。推荐剂量减低至tezacaftor 100 mg的一片/ivacaftor 150 mg或ivacaftor 150 mg，在另外天早晨当共同给药与中度CYP3A抑制剂，例如氟康唑。建议患者不要服用ivacaftor 150 mg 的傍晚剂量。应避免食物或饮料含葡萄柚或Sevilleo[见警告和注意事项(5)，药物相互作用(7)和临床药理学(12.3)]。
白内障
告知患者在有些儿童和青少年接受SYMDEKO或单独用ivacaftor曽注意到眼晶体(白内障)的异常。儿童患者开始用SYMDEKO治疗应被进行基线和随访眼科检查[见警告和注意事项(5.3)]。
在有肝受损患者中使用询问和/或评估是否患者曽有肝受损。在有中度地受损肝功能患者(Child-Pugh类别B，评分7-9)调整剂量至一片tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg每天1次在早晨和建议患者不要服用傍晚剂量的ivacaftor 150 mg。尚未在有严重肝受损患者(Child-Pugh类别C，评分 10-15)中研究SYMDEKO；但是，暴露被期望将实质上地较高于有中度肝受损患者中观察到的。当获益被期望大于[outweigh]风险，SYMDEKO应被谨慎使用在患者有严重肝受损在一个剂量一片tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg |
