著地减低和暴露至tezacaftor。所以，不推荐与强CYP3A诱导剂共同给药[见药物相互作用(7.1)，临床药理学(12.3)，和患者咨询信息(17)]。
5.3 白内障
在儿童患者用SYMDEKO治疗，以及用ivacaftor单药治疗曽报道非先天性晶体混浊的病例。虽然在有些病例中存在其他风险因子(例如皮质激素使用, 暴露至辐射)，不能排除用SYMDEKO治疗对风险贡献的可能性。在儿童患者用SYMDEKO开始治疗建议基线和随访眼科学检查[见在特殊人群中使用(8.4)和患者咨询信息(17)]。
6 不良反应
说明书的其他节中更详细讨论以下不良反应。
转氨酶升高[见警告和注意事项(5.1)]。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，一个药物临床试验中观察到不良反应率不能直接地与另外药物的临床试验中发生率比较和可能不反映在临床实践中观察到的发生率。
SYMDEKO的总体安全性图形是根据数据来自三项双盲，安慰剂-对照，3期临床试验：2项12和24周时间平行-组试验和一项8周时间交叉设计试验。合格的患者还能参加在一项开放延伸安全性研究(直至96周的SYMDEKO)。在三项安慰剂-对照3期试验(试验1，2，和3)，总共496例有CF患者年龄12岁和以上接受至少一剂的SYMDEKO。对SYMDEKO-治疗患者由于不良事件过早地终止研究药物患者的比例为1.6%和对安慰剂-治疗患者为2.0%。严重的不良反应，又研究者考虑是否药物-相关，在SYMDEKO-治疗患者比安慰剂发生更频包括远端小肠阻塞综合证， SYMDEKO-治疗受试者3例(0.6%)相比安慰剂为0。在安慰剂对照试验中没有死亡。和在开放延伸研究中由于呼吸衰竭和流感感染在一例患者已终止SYMDEKO 七周前。他的SYMDEKO安全性图形为一般地相似跨越所有患者亚组，包括按年龄，性别，基线百分率预测的FEV1(ppFEV1)，地理区域。表3显示在≥3%的SYMDEKO-治疗患者中发生不良反应还在一个安慰剂-治疗患者在12-和24-周安慰剂对照，平行-组3期试验((试验1和3) 发生一个较高率。
对纳入在试验2中CF 患者安全性图形，患者为纳入在试验2为对F508del突变杂合子和一个第二个突变预期地将对tezacaftor/ivacaftor反应为于在试验1和3中观察到相似。
实验室异常
转氨酶升高
在安慰剂-对照3期试验期间，SYMDEKO-治疗患者和安慰剂-治疗患者间最大转氨酶(ALT或AST)的发生率 >8，>5，或>3 x 正常上限(ULN) 为相似；在SYMDEKO-治疗患者0.2%，1.0%，和3.4%，和在安慰剂-治疗患者0.4%，1.0%，和3.4%。一例患者(0.2%)用SYMDEKO和2例患者(0.4%)用安慰剂对升高的转氨酶永久地终止治疗。无SYMDEKO-治疗患者经历一个转氨酶升高 >3 x ULN伴随升高的总胆红素n >2 x ULN。
7 药物相互作用
对其他药物影响tezacaftor/ivacaftor潜能
7.1 CYP3A的诱导剂
Tezacaftor和ivacafto是CYP3A的底物(ivacaftor是CYP3A的一个敏感底物)。CYP3A的同时使用诱导剂可能导致减低的暴露和因此减低SYMDEKO疗效。Ivacaftor与利福平，一种强CYP3A诱导剂的共同给药，显著地减低ivacaftor暴露(曲线下面积[AUC])89%。与强CYP3A诱导剂共同给药期间Tezacaftor暴露可能也被期望显著地减低。所以，不推荐SYMDEKO与强CYP3A诱导剂共同给药[见警告和注意事项(5.2)，临床药理学(12.3)，和患者咨询信息(17)]。
强CYP3A诱导剂的实例包括：
· 利福平，利福布汀[rifabutin]，苯巴比妥，卡马西平[carbamazepine]，苯妥英[phenytoin]，和圣约翰草
7.2 CYP3A的抑制剂
与伊曲康唑，一种强CYP3A抑制剂共同给药，增加tezacaftor暴露(AUC) 4.0-倍和ivacaftor 15.6-倍。当与强CYP3A抑制剂共同给药，SYMDEKO的给药方案应被调整[见剂量和给药方法(2.3)，临床药理学(12.3)，和患者咨询信息(17)]。
强CYP3A抑制剂的实例包括：
酮康唑，伊曲康唑，泊沙康唑[posaconazole]，和伏立康唑
泰利霉素和克拉霉素
氟康唑的共同给药增加ivacaftor暴露(AUC)3.0-倍。模拟提示共同给药与氟康唑[fluconazole]，一种中度CYP3A抑制剂，可能增加tezacaftor暴露(AUC)约2.0-倍。当与中度CYP3A抑制剂共同给药，SYMDEKO的给药方案应被调整[见剂量和给药方法(2.3)，临床药理学(12.3)，和患者咨询信息(17)]。
中度CYP3A抑制剂的实例包括：
氟康唑
红霉素
SYMDEKO与葡萄柚汁，其中含一种或更多组分中度地抑制CYP3A的共同给药，可能增加 tezacaftor和ivacaftor的暴露；所以，用SYMDEKO治疗期间应被避免含葡萄柚或塞维利亚橘子食物和饮料[见剂量和给药方法(2.3)，临床药理学(12.3)，和患者咨询信息(17)]。
7.3 环丙沙星[Ciprofloxacin]
SYMDEKO与环丙沙星的共同给药对tezacaftor或ivacaftor的暴露没有显著影响。所以，SYMDEKO与环丙沙星同时给药时无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]。
对tezacaftor/ivacaftor影响其他药物潜能
7.4 CYP3A底物
SYMDEKO与米达唑仑[midazolam](口服)，一种敏感CYP3A底物的共同给药，不影响米达唑仑暴露。当CYP3A底物与SYMDEKO共同给药，CYP3A底物无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]。
7.5 地高辛[Digoxin]和其他P-gp底物
SYMDEKO与地高辛，一种敏感的P-gp底物的共同给药，增加地高辛暴露1.3-倍与P-gp被ivacaftor弱抑制作用一致。SYMDEKO的给药可能增加药品是P-gp敏感底物的全身暴露，它可能增加或延长他们的治疗效应和不良反应。当与地高辛或有一个狭窄治疗指数的P-gp的底物例如环孢霉素[cyclosporine]，依维莫司[everolimus]，西罗莫司[sirolimus]，和他克莫司[tacrolimus]的其他底物同时地使用，应被使用谨慎和适当监视[见临床药理学(12.3)]。
7.6 激素避孕药
SYMDEKO曽与一种炔雌醇[ethinyl estradiol]/炔诺酮[norethindrone]口服避孕药被研究和被发现对激素避孕药的暴露没有显著影响。SYMDEKO被期望不修饰激素避孕药的疗效[见临床药理学(12.3)].
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
来自临床试验和上市后报告对有有限和不完整的人数据对SYMDEKO或它的个体组分，tezacaftor和ivacaftor的使用，在妊娠妇女以告知一种药物-关联风险。虽然没有动物生殖 |
