(2) 炭酸脱水酵素阻害作用11)
本剤はII型炭酸脱水酵素(CA-II)に親和性が高く、I型炭酸脱水酵素に比べ約95倍の結合能を示した。

(3) 作用機序12)～15)
炭酸脱水酵素(CA)は多くの全身組織に存在し、CO2の加水反応及び炭酸の脱水という可逆性の反応を触媒する。ヒトの眼には複数の炭酸脱水酵素アイソザイムが存在するが、ブリンゾラミドは最も活性の高いCA-IIを選択的に阻害する。ブリンゾラミドは眼の毛様体中のCA-IIを阻害し、HCO3－の生成速度を低下させ、それに伴い、Na＋及び水の後房への輸送を抑えることにより房水の分泌を抑制し、その結果眼圧を下げると考えられている。

2. チモロールマレイン酸塩

(1) 眼圧下降作用16)
ウサギにおけるα-キモトリプシン惹起高眼圧及び水負荷による眼圧上昇試験において、チモロールマレイン酸塩の点眼は有意に眼圧上昇を抑制することが認められている。

(2) β-受容体遮断作用17)
ラット、イヌ、ネコにおいてイソプロテレノール(イソプレナリン)による心拍数、心筋収縮力及び心拍出量の増加はチモロールマレイン酸塩の静注、経口投与により著明に抑制され、その効果はプロプラノロールより3倍及び10倍強い。

(3) 作用機序18)
サルにおけるチモロールマレイン酸塩の眼圧下降作用は主に房水産生の抑制によることが示唆されている。

有効成分に関する理化学的知見

1.一般名
ブリンゾラミド (Brinzolamide)

化学名
(R )-4-(ethylamino)-3,4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-2H -thieno[3,2,e ]-1,2-thiazine-6-sulfonamide 1,1-dioxide

構造式

分子式
C12H21N3O5S3

分子量
383.51

融点　
約131℃

性状　
白色～微黄白色の結晶又は粉末で、メタノールにやや溶けにくく、エタノール(99.5)に溶けにくく、水に極めて溶けにくい。

2.一般名
チモロールマレイン酸塩 (Timolol Maleate)

化学名
(2S)-1-[(1,1-Dimethylethyl)amino]-3-(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yloxy)propan-2-ol monomaleate

構造式

分子式
C13H24N4O3S・C4H4O4

分子量
432.49

融点　
約197℃ (分解)

性状　
白色～微黄白色の結晶性の粉末である。酢酸(100)に溶けやすく、水又はエタノール(99.5)にやや溶けやすい。0.1mol/L塩酸試液に溶ける。

包装

5mL×10本

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
社内資料：ブリンゾラミドの代謝に関与するチトクロームP-450分子種の同定

2)
Volotinen M et al.：Am. Soc. Pharmacol. Exp. Ther.., 35(7)1135-1141, 2007

3)
Christensen MT, et al.：CLAO J., 24(4), 227-231, 1998

4)
社内資料：日本人患者を対象とした臨床薬物動態試験 (チモロール)

5)
社内資料：日本人患者を対象とした臨床薬物動態試験 (ブリンゾラミド)

6)
社内資料：外国人健康被験者を対象とした臨床薬物動態試験 (ブリンゾラミド及びチモロール)

7)
社内資料：第III相優越性試験 (国内)

8)
社内資料：第III相非劣性試験 (国内)

9)
社内資料：第III相長期投与試験 (国内)

10)
社内資料：高眼圧サルにおける眼圧下降作用

11)
社内資料：ヒトI型及びII型炭酸脱水酵素に対する結合能

12)
中島正之：あたらしい眼科, 10(6), 959-964, 1993

13)
Millar C, et al.：In Tasman W, et al.eds. Duane’s Foundations of Clinical Ophthalmology, Vol.2,　Chap.6, 1-51, Lippincott-Raven, New York, 1995

14)
Maren TH：J. Exp. Zool., 279(5), 490-497, 1997

15)
佐藤清二：小児科診療, 54(7), 1513-1520, 1991

16)
Vareilles P, et al.：Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 16(11), 987-996, 1977

17)
Hall RA, et al.：Arch. Int. Pharmacodyn., 213, 251-263,1975

18)
Miichi H, et al.：Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 24(9), 1269-1275, 1983

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http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1319821Q1027_2_02/
Azorga: "Carbonic anhydrase inhibitor+beta blocker" in the second formulation Eye drops
On November 19, 2013, brinzolamide/timolol maleate salt(trade name Azorga compound suspended ophthalmic solution), a therapeutic agent for glaucoma and ocular hypertension, was listed on the drug price and released. Ezetimibe already has manufacturing approval on September 20th. This product contains blinzolamide (trade name Eisopt