ADA治疗8例患者(1%)死于不良反应。对死亡理由为感染(n=4)，心肌梗死(n=3)，和脑出血(n=1)。一例患者(0.3%) treated 用安慰剂治疗死于一个心肺停止不良反应(n=1)。在11% ERLEADA患者被终止由于不良反应，最常见来自皮疹(3%)。不良反应导致给药中断或ERLEADA的减低发生在33%患者；最常见(>1%)为皮疹，腹泻，疲乏，恶心，呕吐，高血压，和血尿。严重的不良反应发生在25%的ERLEADA-治疗患者而接受安慰剂患者的23%。在ERLEADA臂最常见 严重的不良反应(>2%)为骨折(3%)和在安慰剂臂为尿潴留(4%)。表1 显示在SPARTAN不良反应发生在 ≥10%用ERLEADA臂发生频数与安慰剂比较绝对增高2%。表2显示实验室异常发生在≥15%的患者，和在ERLEADA臂比安慰剂更频(>5%)。
附加临床意义不良反应发生在 2%或更多用ERLEADA治疗患者包括甲状腺功能减退(8.1%相比 2% 用安慰剂)，瘙痒(6.2%相比用安慰剂2%)，缺血性心脏病(3.7% 相比 用安慰剂2%)，和心衰(2.2% 相比用安慰剂1%)
皮疹
在SPARTAN中，皮疹伴随ERLEADA被最常见被描述为斑点或班-丘疹。用ERLEADA治疗患者皮疹不良反应被报道为24% of 相比用安慰剂治疗患者6%。用ERLEADA治疗被报道(5%)级别3皮疹(被定义为覆盖> 30%体表面积[BSA])相比安慰剂(0.3%)。皮疹的开始发生ERLEADA治疗从皮疹开始一个中位 82天。皮疹解决在81%的患者中位60天(范围: 2至709天)。为治疗皮疹，四例(4%)用ERLEADA治疗患者接受全身皮质激素。在大约地半数患者皮疹再发生被用ERLEADA再次挑战。
甲状腺功能减退
用ERLEADA治疗患者甲状腺功能减退被报道为8%而用安慰剂治疗患者2%。根据每4月甲状腺-刺激激素(TSH)评估。在25%用ERLEADA治疗患者发生升高的TSH和用安慰剂治疗患者为7%。中位开始时间为天113。没有级别3或4 不良反应。用ERLEADA治疗患者7%开始甲状腺替代治疗。甲状腺替代治疗，当临床有适应证时，应被开始或剂量-调整[见药物相互作用(7.2)]。
7 药物相互作用
7.1其他药物对ERLEADA的影响
强CYP2C8或CYP3A4抑制剂 的共同给药一种强CYP2C8或CYP3A4抑制剂被预期增加活性部分的稳态暴露(非结合apalutamide加效力-调整非结合的N-desmethyl-apalutamide之和)。
无需初始剂量调整但是，根据耐受性减低ERLEADA剂量[见剂量和给药方法(2.2)]。CYP2C8或CYP3A4的轻度或中度抑制剂是不被预期影响apalutamide的暴露。
7.2 ERLEADA对其他药物的影响
CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19和UGT底物 在人中，ERLEADA是CYP3A4和CYP2C19一种强诱导剂，,和CYP2C9的一种弱诱导剂。同时使用 of ERLEADA与药物主要地被CYP3A4，CYP2C19，或CYP2C9代谢药物可能导致这些药物的较低暴露。如药物被继续，当对活性丧失可能性或评价建议取代这些药物。ERLEADA与药物的共同给药是UDP-葡萄醛酸基移换脢(UGT)的底物可能导致减低暴露。谨慎使用如UGT的底物必须与ERLEADA共同给药和评价对活性的丧失[见临床药理学(12.3)]。
P-gp，BCRP或OATP1B1底物 Apalutamide被显示是P-糖蛋白(P-gp)，乳癌抗性蛋白(BCRP)，和有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)临床上一种弱诱导剂。 在稳态时，apalutamide减低对非索非那定[fexofenadine](一种P-gp底物)血浆暴露和瑞舒伐他汀[rosuvastatin](一种BCRP/OATP1B1底物)。ERLEADA与药物是P-gp，BCRP，或OATP1B1底物的同时使用可能导致这些药物的较低暴露。谨慎使用如P-gp，BCRP或OATP1B1的底物必须与ERLEADA共同给药和评价活性丧失如药物是继续使用[见临床药理学(12.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
ERLEADA被禁忌在妊娠妇女使用因为药物可能致胎儿危害和妊娠潜在丢失。ERLEADA是不适用在女性中使用，所以没有用apalutamide进行动物胚胎-胎儿发育毒理学研究。没有在妊娠妇女中使用 ERLEADA的人数据。根据它的作用机制，当妊娠期间给予ERLEADA可能致胎儿危害。
8.2 哺乳
风险总结
ERLEADA是不适用为女性使用。对apalutamide或它的代谢物在人乳汁中存在，对哺乳喂养儿童的影响，或对乳汁产生的影响没有数据。
8.3 生殖潜能的女性和男性
避孕
男性
根据作用机制和在动物生殖研究中发现，建议有生殖潜能女性伴侣男性患者治疗期间和ERLEADA末次剂量后共3个月使用有效避孕。.[见在特殊人群中使用(8.1)].
不孕不育
男性
根据动物研究，ERLEADA可能损害在生殖潜能男性中生育力[见肺临床毒理学(13.1)]。.
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中ERLEADA的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在SPARTAN中接受ERLEADA的803例患者，87%的患者为65岁和以上和49%为75岁和以上。 级别3-4不良反应发生在46%(323/ 697)的患者 65岁或以上和在51%(197/391)的患者75岁或以用ERLEADA治疗与用安慰剂治疗比较，35%(124/355)患者 65岁或以上和37%(70/187)的患者75岁或以。这些患者和较年轻患者间未观察到有效性总体差别。
10 药物过量
对apalutamide药物过量没有已知的特异性抗毒剂。在药物过量的事件中，停止ERLEADA，采用一般性支持性措施直至临床毒性已被消除或解决。
11 一般描述
Apalutamide，ERLEADA的活性成分，是一种雄激素受体抑制剂。化学名为(4-[7-(6-Cyano-5-trifluoromethylpyridin-3- yl)-8- oxo-6- thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5- yl]-2- fluoro-N-methylbenzamide)。
Apalutamide是白色至略微黄色粉。Apalutamide是实际上不溶于水性介质跨越一个广泛的pH值。分子量为477.44和分子式为C21H15F4N5O2S。结构式为:
ERLEADA(apalutamide)被供应为膜-包衣片为口服给药含60 mg的apalutamide。核心片的无活性成分为无水胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素-醋酸琥珀，硬脂酸镁，微晶纤维素，和硅化微晶纤维素。该片用一种商品可得到的膜包衣组成完成，由以下赋形剂组成: 氧化铁黑，氧化铁黄，聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石，和二氧化钛。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Apalutamide是一种雄激素受体(AR)抑制剂直接地结合至AR的配体-结合结构域。Apalutamide 抑 |
