2. 分布4,7,8）
本剤の定常状態における分布容積は6～10Lであった。MMAEのヒト血漿蛋白に対するin vitro結合率は68～82％であった。また、in vitro試験により、MMAEはP-糖蛋白の基質であることが示された。

3. 代謝8）
in vitro試験により、MMAEは主にCYP3A4で代謝されることが示された。

4. 排泄4）
造血器腫瘍患者に本剤1.8mg/kgを点滴静注したとき、投与後1週間までに投与量の約24％がMMAEとして尿糞中に排泄された（外国人のデータ）。

5. 腎機能障害患者4）
軽度から重度の腎機能障害を有する造血器腫瘍患者（10名）に本剤1.2mg/kgを投与したとき、重度の腎機能障害患者（3名）におけるMMAEのAUC及びCmaxは腎機能正常患者より約1.9及び2.1倍高値であった（外国人のデータ）。（表2）

6. 肝機能障害患者4）
軽度から重度の肝機能障害を有する造血器腫瘍患者（7名）に本剤1.2mg/kgを投与したとき、肝機能障害患者におけるMMAEのAUC及びCmaxは肝機能正常患者より約2.3及び1.7倍高値であった（外国人のデータ）。（表3）

表1　本剤の薬物動態パラメータ

 投与量※  投与回数  Cmax
（μg/mL）  AUC0-τ
（day・μg/mL）  t1/2
（day） 
1.2mg/kg
n=3  1  18.89
（34）  40.17
（29）  4.94
（41） 
1.2mg/kg
n=3  2  20.31
（40）  44.94
（47）  5.06
（65） 
1.8mg/kg
n=3  1  31.47
（9.6）  66.76
（1.5）  7.42
（49） 
1.8mg/kg
n=3  2  29.60
（13）  71.42
（13）  7.29
（13） 

幾何平均（％変動係数）
※本剤の承認用量は1.8mg/kgを3週間に1回投与である。（【用法・用量】の項参照）

表2　MMAEの薬物動態パラメータ

 パラメータ  腎機能障害
軽度（n=4）  腎機能障害
中等度（n=3）  腎機能障害
重度（n=3）  総計
（n=10） 
AUC0-∞  0.85  1.09  1.90  1.16 
Cmax  0.78  0.92  2.07  1.10 

腎機能正常患者のパラメータ値に対する幾何平均比。
腎機能障害（クレアチニンクリアランス値）：軽度（＞50～80mL/min）、中等度（30～50mL/min）、重度（＜30mL/min）

表3　MMAEの薬物動態パラメータ

 パラメータ  肝機能障害
軽度（n=1）  肝機能障害
中等度（n=5）  肝機能障害
重度（n=1）  総計
（n=7） 
AUC0-∞  3.51  2.21  1.77  2.29 
Cmax  2.79  1.63  1.21  1.68 

肝機能正常患者のパラメータ値に対する幾何平均比。
肝機能障害（Child-Pugh分類）：軽度（A）、中等度（B）、重度（C）

臨床成績

1. 国内臨床試験7）
再発又は難治性のCD30陽性のホジキンリンパ腫及び全身性未分化大細胞リンパ腫患者（皮膚に限局した皮膚原発性未分化大細胞リンパ腫患者を除く）を対象とした国内第I/II相試験の第II相パートでは、それぞれ9例及び5例に本剤1.8mg/kgを投与した。本剤は3週間に1回を1サイクルとし、中止基準に該当しない限り最大16サイクルまで投与した。有効性は表4のとおりであった。

2. 外国臨床試験9）

＜ホジキンリンパ腫（第II相試験、SG035-0003試験）＞
再発又は難治性のCD30陽性のホジキンリンパ腫患者（自家造血幹細胞移植後）102例に本剤1.8mg/kgを投与した。本剤は3週間に1回を1サイクルとし、中止基準に該当しない限り最大16サイクルまで投与した。有効性は表5のとおりであった。

＜全身性未分化大細胞リンパ腫（第II相試験、SG035-0004試験）＞
再発又は難治性のCD30陽性の全身性未分化大細胞リンパ腫患者（皮膚に限局した皮膚原発性未分化大細胞リンパ腫患者を除く）58例に本剤1.8mg/kgを投与した。本剤は3週間に1回を1サイクルとし、中止基準に該当しない限り最大16サイクルまで投与した。有効性は表5のとおりであった。

表4　国内試験成績（第II相パート）（中央判定）

 　  ホジキンリンパ腫
（N＝9）  全身性未分化大細胞リンパ腫
（N＝5） 
完全寛解（CR）
n（％）  5（56）  4（80） 
部分寛解（PR）
n（％）  1（11）  1（20） 
奏効率（CR＋PR）
（95％信頼区間）  67％
（29.9, 92.5）  100％
（54.9, 100.0） 

表5　外国第II相試験成績（中央判定）

 　  ホジキンリンパ腫
（N＝102）  全身性未分化大細胞リンパ腫
（N＝58） 
完全寛解（CR）
n（％）  34（33）  34（59） 
部分寛解（PR）
n（％）  42（41）  16（28） 
奏効率（CR＋PR）
（95％信頼区間）  75％
（64.9, 82.6）  86％
（74.6, 93.9） 

薬効薬理

1. 作用機序10）
ブレンツキシマブ　ベドチンは、細胞障害活性を有するMMAEと抗CD30IgG1型キメラ抗体をプロテアーゼで切断されるリンカーを介して結合させた抗体薬物複合体（ADC）である。本剤の腫瘍増殖抑制作用は、まずCD30発現細胞にADCが結合し、ADC-CD30複合体として細胞内に取り込まれた後、蛋白質分解反応によってMMA