10. 肺障害注7）（頻度不明注8））
肺臓炎（0.6％）、呼吸不全（頻度不明注8））、肺浸潤（頻度不明注8））、急性呼吸窮迫症候群（頻度不明注8））、間質性肺疾患（頻度不明注8））、器質化肺炎（頻度不明注8））等の肺障害があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

重大な副作用の注意

注7）発現頻度は外国第II相試験結果に基づく。

注8）外国第II相試験以外で報告された副作用を頻度不明として記載した。

その他の副作用

以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

精神・神経系
5％以上10％未満 
頭痛、浮動性めまい

精神・神経系
1％以上5％未満 
不眠症、味覚異常、知覚過敏、記憶障害

消化器
10％以上 
悪心、下痢、嘔吐

消化器
5％以上10％未満 
便秘

消化器
1％以上5％未満 
腹痛、口腔内痛、消化不良、上腹部痛、鼓腸、吐血、口内炎

呼吸器
5％以上10％未満 
咳嗽、呼吸困難

呼吸器
1％以上5％未満 
鼻出血、鼻閉、肺塞栓症、咽喉絞扼感

血液／リンパ系
1％以上5％未満 
白血球減少症、リンパ節症

血液／リンパ系
頻度不明 
好酸球増加症

皮膚
10％以上 
脱毛症、そう痒症

皮膚
5％以上10％未満 
発疹

皮膚
1％以上5％未満 
皮膚乾燥、紅斑、多汗症、寝汗、紅斑性皮疹、斑状丘疹状皮疹、そう痒性皮疹、蕁麻疹、皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、斑状皮疹

眼
1％以上5％未満 
眼充血

代謝異常
5％以上10％未満 
食欲減退

代謝異常
1％以上5％未満 
高血糖

代謝異常
頻度不明 
低リン酸血症

その他
10％以上 
疲労、筋肉痛、発熱

その他
5％以上10％未満 
関節痛、悪寒、上気道感染、疼痛

その他
1％以上5％未満 
筋痙縮、四肢痛、腫瘍フレア、背部痛、帯状疱疹、骨痛、筋骨格痛、末梢性浮腫、無力症、ほてり、潮紅、毛包炎、低血圧、頸部痛、尿路感染、体重減少

その他
頻度不明 
LDH増加、AL-P増加

その他の副作用の注意

発現頻度は外国第II相試験結果に基づく。

外国第II相試験以外で報告された副作用を頻度不明として記載した。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下していることが多いので、患者の状態を観察しながら投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が胎児への危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。やむを得ず投与する場合は、本剤投与による胎児への危険性（流産又は胎児毒性）について患者に十分説明すること。［妊婦における使用経験はない。動物試験（ラット）では、ヒト推奨用量（1.8mg/kgを3週に1回投与）と同程度の曝露量となる3mg/kgの投与で、胚・胎児毒性が認められた。5）］

2.
パートナーが妊娠する可能性のある男性患者には、本剤投与中及び本剤投与終了後一定期間は適切な避妊法を用いるよう指導すること。［動物試験（ラット）で精巣毒性が報告されている。6）］

3.
授乳婦に投与する場合は、授乳を中止させること。［ヒト乳汁中への移行は不明である。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（低出生体重児、新生児、乳児又は幼児に対しては使用経験がなく、小児に対しては使用経験が少ない）。

過量投与

臨床試験では、本剤3.6mg/kgまでの用量が投与されている。本剤の過量投与時に認められた主な症状は、前立腺炎、発熱性好中球減少症、高血糖、敗血症性ショック疑いであり、発熱性好中球減少症及び敗血症性ショック疑いによる死亡例の報告もある。

適用上の注意

1. 溶解

(1)
本剤は、1バイアルに日局注射用水10.5mLを加えると、濃度5mg/mLの溶解液になる。溶解の際には、日局注射用水をゆっくりとバイアル内に注入し、泡立てないよう静かに回転させて混和すること。溶解後の液は無色澄明～わずかに乳白色であることを確認する。変色や粒子が認められた場合は使用しないこと。
＜必要量の計算＞
必要量（mL）=1.8（mg/kg）×体重※（kg）/5（mg/mL）
※体重が100kgを超える場合は100kgとして計算する。

(2)
溶解後速やかに希釈しない場合は、2～8℃（凍結させないこと）で保存し、24時間以内に投与すること。未使用分は廃棄すること。

2. 希釈

(1)
必要量をバイアルから抜き取り最終濃度が0.4～1.2mg/mLとなるように日局生理食塩液又は5％ブドウ糖注射液で希釈する。強く攪拌すると凝集体を形成するおそれがあるので、バッグを静かに回転させて混和すること。他剤と混和してはならない。

(2)
希釈後速やかに投与しない場合は、2～8℃（凍結させないこと）で保存し、溶解後から24時間以内に投与すること。未使用分は廃棄すること。

3. 投与時

(1)
本剤は点滴静脈内投与し、急速投与は行わないこと。

(2)
投与終了後には、ラインを生理食塩液又は5％ブドウ糖注射液でフラッシュすること。

その他の注意

1.
臨床試験において本剤に対する抗体の産生が報告されている。

2.
単回投与毒性試験（ラット）及び反復投与毒性試験（ラット及びサル）において胸腺のリンパ組織枯渇が認められた。

3.
本剤のリンカーの構成成分であるマレイミドは、細菌突然変異試験法（エームズ試験）において変異原性が認められた。

薬物動態

1. 血中濃度7）
再発又は難治性のCD30陽性のホジキンリンパ腫及び全身性未分化大細胞リンパ腫患者に本剤を点滴静注したときの本剤の血清中濃度推移及び薬物動態パラメータを下図及び表1に示す。1回目に対する2回目投与時のAUC0-τ及びCmaxの幾何平均比は1.07～1.12及び0.94～1.08であり、本剤の顕著な