背景的影响，尤其是种属差异，需要进一步调查研究。.
根据我们对相关文献的复习，以前研究没有提供在有UC患者中PD-1/PD-L1免疫检查点的核苷酸序列或蛋白质组分。治疗性单抗抑制剂上抗原-结合位点(抗体结合簇[paratopes])和检查点蛋白抗体-结合位点上(单抗原决定簇[epitopes])间相互关系仍不清楚。虽然如此，UC曽被鉴定为肿瘤有高和异质性突变负荷[52]。影响抗癌药疗效遗传体征的疗效的特征。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗对NSCLC的观察显示突变类型和药物疗效间关联转移的一个范例[paradigm]; 此外，甚至一个单一位点突变可能有对药物敏感性或抗力有实质上影响[53]。有一个紧迫需要鉴定一种生物标志物作为临床结局预测为有UC患者能从抗-PD-1/PD-L1免疫治疗获益。
当前，PD-L1被关注作为一种生物标志物在PD-1/PD-L1抑制剂试验[20，54–56] 试验虽然PD-L1表达在PD-1/PD-L1抑制剂的治疗疗效的确切作用仍然存在矛盾争议[57]。对临床实践，在有转移黑色素瘤或NSCLC患者的PD-L1 表达水平被典型地检查以确定患者对抗-PD-1/PD-L1免疫治疗是否适宜[58]。对有UC患者，在atezolizumab和durvalumab试验VENTANA PD-L1 SP142和SP263分析分别被用于分类他们至PD-L1-阳性或PD-L1-阴性队列[30，31，33，35]。那些试验表明，有较高PD-L1表达患者与那些有较低PD-L1表达比较改善疗效。但是，在技术，平台，多种多样的样品，肿瘤和免疫微环境和PD-L1表达-阳性截断值使在临床应用中做决定的标准复杂化[57]。所以，对癌症患者的PD-L1-阳性和PD-L1-阴性组的分类通常是根据不同分析或截断值动力学地确定。当前，我们建议利用PD-L1表达水平对结局评估但不是对患者选择。因此，对抗-PD-1/PD-L1 免疫治疗对临床实践，生物标志物分析的优化鉴定理想人群是至关重要的[57，58]。或者，有UC 患者根据他们的检查点的表位序列分层和然后应用表位的亚型发展相应的抗-PD-1/PD-L1 抗体可能对个体化和精准医学的优化有贡献。
另外，这些 PD-1/PD-L1抑制剂与其他抗癌药可能表现出协同效应延长患者的生存或减轻副作用。表4 显示选定的新或正在进行的PD-1/PD-L1抑制剂为UC治疗临床研究。那些干预为 PD-1/PD-L1 抑制剂单药治疗用抗-CTLA-4 抗体，化疗药物，或放疗联合治疗。有些研究被设计发现生物标志物和PD-1/PD-L1抑制剂的效间相互关系，以及不同剂量水平的效应。它们的结果可能提供在未来与UC斗争战胜的战略。
表4: 为尿道癌治疗PD-1/PD-L1抑制剂选定的新或正在进行临床试验
在这个紧凑的，但全面审查，我们总结的背景资料五个美国FDA 批准的PD-1和PD-L1检查点抑制剂以及说明他们的作用机制(MOA)。我们概述它们的药物疗效，安全性和不良事件来自有UC患者的临床试验。这些治疗性抗体已显示鼓舞人心导致在他们的各自的 FDA-批准的试验和已给予新希望至那些经受晚期或转移UC患者。检查点抑制剂的进一步大规模临床试验将揭示优化给予这些药物和允许更多有UC患者从免疫治疗从治疗获益。
https://www.hindawi.com/journals/jir/2017/6940546/
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