POMALYST REMS计划进一步信息。
5.3 静脉血栓栓塞症
接受POMALYST患者曾发生静脉血栓栓塞事件(静脉血栓栓塞症[VTEs])被报道为严重不良反应。在试验中，所有患者被要求接受预防或抗血栓形成治疗；81%用阿司匹林，16%华法林，21%肝素，和3%氯吡格雷[clopidogrel]。深部静脉血栓形成或肺栓塞率为3%。评估每位患者风险因子后考虑抗-凝预防。
5.4 血液学毒性
中性粒细胞减少是最频繁报道3/4级不良事件(AE)，接着是贫血和血小板减少。在试验中50%患者报道任何级别粒细胞减少。3/4级中性粒细胞减少率为43%。发热性中性粒细胞减少率为3%。
监视患者血液学毒性，尤其是中性粒细胞减少。对头8周每周监视全血细胞计数和其后每月。患者可能需要中断给药和/或修饰[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.5 超敏性反应
研究排除伴沙利度胺或来那度胺严重超敏性既往史和可能处于超敏性较高风险患者。
5.6 眩晕和混乱状态
在试验中，18%患者经受眩晕和12%患者经受混乱状态；1%患者经受3/4级眩晕，和3%患者经受3/4级混乱状态。指导患者避免眩晕或混乱情况可能是一个问题和不要用没有足够医疗咨询的可能引起眩晕或混乱其他药物。
5.7 神经病变
在试验中，18%患者经受神经病变，有约9%患者经受周围神经病变。没有3级更高神经病变不良反应报道。
5.8 第二个原发恶性病的风险
多发性骨髓瘤外接受POMALYST作为研究性治疗患者中曾报道急性粒性白血病病例。
6 不良反应
在说明书其他节内详细描述以下不良反应：
● 胎儿风险[见黑框警告s，警告和注意事项(5.1，5.2)]
● 静脉血栓栓塞症[见黑框警告s，警告和注意事项(5.3)]
● 血液学毒性[见警告和注意事项(5.4)]
● 超敏性反应[见警告和注意事项(5.5)]
● 眩晕和混乱状态[见警告和注意事项(5.6)]
● 神经病变[见警告和注意事项(5.7)]
● 第二个原发恶性病的风险[见警告和注意事项(5.8)]
6.1 在多发性骨髓瘤中临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在 临床试验1中，评价来自219例患者(安全性人群)接受用POMALYST + 低剂量地塞米松(低剂量Dex)治疗(112例患者)或单独Pomalyst 107例患者)数据。中位治疗疗程数为5。研究中63%患者任何一个药物由于不良反应曾中断给药。研究中37%患者由于任何一种药物不良反应曾减低剂量。由于治疗相关不良反应终止率为3%。
表2，3和4总结所有对POMALYST+低剂量地塞米松和单独Pomalyst组不管与pomalidomide相关属性治疗-报道出现不良反应。在缺乏一个随机化对比药组，经常不可能鉴别不良事件是与药物相关和不良反应反映患者所患疾病。
其他不良反应
在有多发性骨髓瘤患者中POMALYST上面未描述和认为重要的其他不良反应：
耳和迷路疾病：眩晕
肝胆疾病：高胆红素血症
感染和虫染：肺囊虫肺炎，呼吸道合胞病毒感染，中性粒细胞减少败血症
调查：谷丙转氨酶升高
代谢和营养疾病：高钾血症
肾和泌尿疾病：尿潴留
生殖系统和乳腺疾病：盆腔痛
呼吸，胸和纵隔疾病：间质性肺病
7 药物相互作用
未曾用POMALYST进行正式药物相互作用研究。Pomalidomide主要被CYP1A2和CYP3A代谢。. Pomalidomide也是P-糖蛋白(P-gp)的底物。
7.1 可能增加Pomalidomide血浆浓度药物
CYP3A，CYP1A2或P-gp抑制剂： POMALYST与CYP1A2，CYP3A的强抑制剂药物(如酮康唑[ketoconazole])或P-gp共同给药可能增加暴露和应避免。
7.2 可能减低Pomalidomide血浆浓度药物
CYP3A，CYP1A2或P-gp诱导剂：POMALYST的共同给药用药物是CYP1A2，CYP3A强诱导剂(如利福平[rifampin])或P-gp可能减低暴露和应避免。
吸烟：吸香烟可能减低pomalidomide暴露由于CYP1A2诱导作用。应忠告患者吸烟可能减低pomalidomide的疗效。
地塞米松：对有多发性骨髓瘤患者4 mg POMALYST与20 mg至40 mg地塞米松(一种CYP3A的弱诱导剂)的多剂量共同给药与单独pomalidomide比较对pomalidomide药代动力学没有影响。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别X[见黑框警告和禁忌证 (4)]
风险总结
当妊娠女性给予POMALYST可能致胚胎-胎儿危害和妊娠期间禁忌。POMALYST是一种沙利度胺类似物。
沙利度胺是人致畸胎剂，诱发高频严重和危及生命出生缺陷例如先天性无肢，短肢畸形，骨的低可塑性[hypoplasticity]，骨缺乏，外耳畸形(包括无耳，micropinna，小或缺乏外耳道)，面麻痹，眼部异常(无眼，小眼球)，和先天性心缺陷。还曾记载消化道，泌尿道，和生殖器畸形和报道死亡率在出生或出生短时间后约40%婴儿曾报道。
在大鼠和兔当器官形成阶段时给予Pomalidomide是致畸胎性。如妊娠期间使用此药或如当服用此药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害。
如治疗期间的确发生妊娠，立即终止药物。在这些情况下，介绍患者一位生殖毒性剂量调整有经验产科/妇科进一步评价和咨询。向FDA报告任何怀疑胎儿暴露于 POMALYST通过MedWatch计划电话1-800-332-1088和还报告Celgene Corporation电话1-888-423-5436。
动物数据
大鼠和兔胚胎胎儿发育研究均表明Pomalidomide为致畸胎性，当器官形成阶段给药时。
在 大鼠中，口服给予pomalidomide至妊娠动物剂量25至1000 mg/kg/day。在所有剂量水平观察到缺乏泌尿膀胱，缺乏甲状腺畸形，和融合和腰和胸脊椎单元不对齐，(脊椎，中央和/或神经弓)。在本研究未观察到母体毒性剂量调整。在大鼠最低剂量导致暴露(AUC)人推荐剂量4 mg/day暴露约85-倍。其他胚胎胎儿毒性包括增加再吸收导致或胎畜数减低。
在 兔中，pomalidomide被口服给予妊娠动物剂量10至250 mg/kg/day。增加心脏畸形例如250 mg/kg/day所有剂量见到室间隔缺陷显著增加。在250 mg/kg/day观察到另外畸形包括在肢体异常(弯曲和/或旋转前-和/或后肢，自由的或缺乏指趾)和伴骨骼畸形(not 未骨化掌骨，不对称指骨和掌骨，缺乏指趾，未骨化指骨，和短未骨化或弯曲胫骨)，脑侧室中度扩张，右锁骨下动脉位置异常，肺缺乏中叶，低置肾，肝形态学改变，不完全或未骨化盆腔，编外胸肋骨平均增加和骨化跗骨平均减少。在低剂量(10 mg/kg/day)未观察到母体毒性胎儿导致心脏异常；这个剂量导致暴露(AUC)约等于报道的人中推荐剂量4 mg/day。另外胚胎胎儿毒性剂量调整 |
