平均値±標準偏差（n=24）

臨床成績

1. がん疼痛

(1) 二重盲検並行群間比較試験（国内第III相）7)
観察期中にトラマドール塩酸塩カプセル100、200又は300mg/日で疼痛コントロールされているがん疼痛患者121例を対象とし、観察期のトラマドール塩酸塩カプセルと同一の1日用量で本剤を1日1回又は対照薬（トラマドール塩酸塩カプセル）を1日4回、7日間（投与期）投与した。
過去24時間以内の平均的な痛みの程度（VAS）を指標とし、主要評価項目である投与期終了日前3日間と観察期終了日前3日間のVAS平均値の変化量について、本剤群の対照薬群に対する非劣性が検証された。
（臨床成績の表１）参照

(2) 非盲検継続投与試験（国内第III相）8)
二重盲検並行群間比較試験（国内第III相）を終了したがん疼痛患者107例を対象とし、本剤100～400mgを1日1回、最長24週間投与した。本剤投与が継続可能な患者では、主要評価項目である疼痛コントロール状況は試験期間を通して概ね「良好」であった。
（臨床成績の表２）参照

2. 慢性疼痛

(1) ランダム化治療中止プラセボ対照二重盲検比較試験（国内第III相）9), 10)

1)
変形性関節症と診断され、非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAIDs）の経口投与により十分な鎮痛効果が得られない慢性疼痛患者を対象とし、非盲検下で1～5週間かけて100～400mg/日の範囲で適宜増減した後、二重盲検期への移行基準を満たした患者171例に、本剤又はプラセボをランダム化割付けし4週間投与した（本剤群87例、プラセボ群84例）。
二重盲検下での鎮痛効果不十分をイベントとしたイベント発生までの期間は、プラセボ群と比較し本剤群で有意に長かった（ログランク検定：P=0.0047）。

Kaplan-Meier法による鎮痛効果持続率

2)
帯状疱疹後神経痛と診断され、非オピオイド鎮痛剤（NSAIDs、プレガバリン他）の経口投与により十分な鎮痛効果が得られない慢性疼痛患者を対象とし、非盲検下で1～5週間かけて100～400mg/日の範囲で適宜増減した後、二重盲検期への移行基準を満たした患者172例に、本剤又はプラセボをランダム化割付けし4週間投与した（本剤群88例、プラセボ群84例）。
二重盲検下での鎮痛効果不十分をイベントとしたイベント発生までの期間は、プラセボ群と比較し本剤群で有意に長かった（ログランク検定：P<0.0001）。

Kaplan-Meier法による鎮痛効果持続率

(2) 非盲検長期投与試験（国内第III相）11)
各種疾患（変形性関節症、腰痛症、関節リウマチ、脊柱管狭窄症、帯状疱疹後神経痛、有痛性糖尿病性神経障害、複合性局所疼痛症候群、線維筋痛症）に伴う慢性疼痛を有し、非オピオイド鎮痛剤（NSAIDs、プレガバリン他）の経口投与により十分な鎮痛効果が得られない患者171例を対象とし、本剤を1日1回、100～400mgの範囲で適宜増減して最長52週間投与した。
VAS値の平均値は、投与前の61.4mmに対して、6週後には30.8mmに低下し、その後52週までほぼ一定の値で推移した。

臨床成績の表

表１　VAS平均値とその変化量及び群間差

 投与群  本剤群  対照薬群 
評価例数  61  60 
観察期終了日前3日間のVAS平均値（mm）a)  9.43±7.56  9.42±7.47 
投与期終了日前3日間のVAS平均値（mm）a)  8.53±8.33  8.81±8.72 
VAS平均値の変化量（mm）a)  -0.90±6.11  -0.61±5.33 
本剤群と対照薬群のVAS平均値の変化量の差（mm）
（95％信頼区間）  -0.29
(-2.35～1.78)  -0.29
(-2.35～1.78) 

a)平均値±標準偏差

表２　疼痛コントロール状況及び疼痛コントロール良好率

評価例数  疼痛コントロール状況a)
良好
例数
(％)  疼痛コントロール状況a)
ほぼ良好
例数
(％)  疼痛コントロール状況a)
不良
例数
(％)  疼痛コントロール
良好率b)
（95％信頼区間） 
2週後  107  73
(68.2)  19
(17.8)  15
(14.0)  68.2％
(58.5～76.9％) 
8週後  88  63
(71.6)  14
(15.9)  11
(12.5)  71.6％
(61.0～80.7％) 
24週後  43  33
(76.7)  5
(11.6)  5
(11.6)  76.7％
(61.4～88.2％) 

a)二重盲検並行群間比較試験（国内第III相）の投与期終了日前3日間のVAS平均値を基準値とし、各規定来院時のVAS値の推移より以下のとおり判定した。
良好　　：「基準値+10 mm」以内で推移している
ほぼ良好：「基準値+20 mm」以内で推移している
不良　　：「基準値+20 mm」を超えて推移している
b)「良好」を示す患者の割合を疼痛コントロール良好率 （％）とした。

薬効薬理

1. 薬理作用に関する検討（in vivo）12)～14)

(1)
マウス及びラットを用いたライシング法、ホットプレート法及びテールフリック法による侵害刺激実験において、トラマ