トラマドール塩酸塩徐放錠を単回経口投与後のトラマドール及びM1の血漿中濃度推移
（薬物動態の表１）参照

2)
健康成人男性24例に、トラマドール塩酸塩徐放錠（200mg）を単回又はトラマドール塩酸塩カプセル（50mg）を1日4回、空腹時に経口投与したときのトラマドール及びM1の血漿中濃度推移を比較した。両製剤を投与したときのトラマドール及びM1のCmax及びAUC0-∞に差は認められなかった1)。

トラマドール塩酸塩徐放錠を単回経口投与又はトラマドール塩酸塩カプセルを1日4回経口投与後のトラマドール及びM1の血漿中濃度推移
（薬物動態の表２）参照

3)
健康成人男性9例にトラマドール塩酸塩徐放錠（200及び300mg）を1日1回5日間食後経口投与したとき、投与2日目から最終投与日のトラフ値はいずれの用量においてもほぼ一定の値を示し、投与3日目には定常状態に達しているものと推察された1)。

(2) 食事の影響

1) 標準食
健康成人男性12例にトラマドール塩酸塩徐放錠（200mg）を空腹時及び食後30分に単回経口投与したとき、血漿中トラマドール及びM1濃度推移に差はなく、食事の影響は認められなかった1)。

2) 高脂肪高カロリー食
健康成人男性29例にトラマドール塩酸塩徐放錠（200mg）を空腹時及び食後に単回経口投与したとき、食後の血漿中トラマドール及びM1のCmaxは空腹時と比べて約50％上昇したが、AUC0-∞は変わらなかった。（外国人によるデータ）

(3) 高齢者
健康高齢者20例（66～82歳）にトラマドール塩酸塩カプセル50mgを経口投与したときの血清中トラマドール濃度は、健康非高齢者8例（22～47歳）の結果と同様の推移を示した。一方、75歳以上（8例）では、65歳以上75歳未満（12例）に比べて血清中トラマドールのCmax、AUC0-∞及び尿中排泄量が30～50％増加し、t1/2,β及びMRTが約1時間延長した。（外国人によるデータ）

(4) 肝硬変患者
肝硬変患者12例にトラマドール塩酸塩カプセル50mgを経口投与したとき、健康成人と比較して血清中トラマドールのCmax及びAUC0-∞は顕著に増加し、t1/2,βは約2.6倍に延長した。（外国人によるデータ）

(5) 腎障害患者
腎障害患者21例（クレアチニンクリアランス：80mL/min以下）にトラマドール塩酸塩100mgを静脈内投与したとき、血清中トラマドールのt1/2,β及びAUC0-∞は健康成人のそれぞれ最大で1.5倍及び2倍であった。（外国人によるデータ）

2. 分布

(1) 組織への移行（ラット）
14C-トラマドール塩酸塩を雄性ラットに30mg/kg経口投与した後、放射能濃度はほとんどの組織で投与後1～2時間で最高値に達した。投与後1時間の組織中濃度は肝臓、腎臓及び肺で高く、それぞれ血漿中濃度の約15、13及び11倍であった。脳内の放射能濃度は血漿の約2倍高かった。各組織からの放射能の消失は血漿と同様に速やかであり、放射能濃度は投与後24時間で最高値の10％以下に低下した2)。

(2) 血漿タンパク結合（平衡透析法）
14C-トラマドール塩酸塩の血漿タンパク結合率は、0.2～10μg/mLの範囲で19.5～21.5％であり、結合率に濃度依存性は認められなかった3)。

3. 代謝

(1)
トラマドールの主な代謝経路は、O-及びN-脱メチル化（第一相反応）並びにそれらの代謝物のグルクロン酸又は硫酸抱合（第二相反応）であった4)。

(2)
トラマドールのO-脱メチル化反応にはCYP2D6が、N-脱メチル化反応にはCYP3A4が主に関与していた5)。

4. 排泄
健康成人男性6例にトラマドール塩酸塩カプセル25、50又は100mgを空腹時に単回経口投与したとき、投与後24時間までの尿中排泄率に用量間で差はなく、投与量の12～16％が未変化体として、12～15％がモノ-O-脱メチル体（M1）、15～18％がM1の抱合体として排泄された6)。

薬物動態の表

表１　トラマドール塩酸塩徐放錠を投与したときの薬物動態パラメータ

パラメータ  トラマドール
100mg  トラマドール
200mg  トラマドール
300mg 
Cmax（ng/mL）  123±39  257±89  444±117 
tmax（hr）  9.5±2.8  9.6±3.2  11.6±1.3 
t1/2,β（hr）  6.44±1.07  6.63±1.99  6.97±1.08 
AUC0-∞（ng・hr/mL）  2640±1020  5500±2480  9720±2820 
パラメータ  M1
100mg  M1
200mg  M1
300mg 
Cmax（ng/mL）  25.9±5.9  56.1±13.8  86.6±26.1 
tmax（hr）  11.5±4.0  9.6±3.6  12.0±0.0 
t1/2,β（hr）  7.02±1.37  7.34±1.89  7.93±1.51 
AUC0-∞（ng・hr/mL）  610±159  1290±260  2090±520 
平均値±標準偏差（n=10）

表２　トラマドール塩酸塩徐放錠又はトラマドール塩酸塩カプセルを投与したときの薬物動態パラメータ
 パラメータ  トラマドール
徐放錠
200mg  トラマドール