周内重复眼科评价记录RPED解决，在减低剂量恢复MEKINIST[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.3 视网膜静脉阻塞(RVO)
跨 越所有MEKINIST临床试验， RVO的发生率为0.2%(4/1749)。一个RVO可能导致黄斑水肿，减低视力功能，新血管生成，和青光眼。紧急(24小时内)进行眼科评价对报告丧失视力或其他视力障碍患者。有记录视网膜静脉阻塞患者永远终止MEKINIST[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.4 间质性肺疾病
在 MEKINIST在推荐剂量(N = 329)的临床试验中，1.8%患者发生间质性肺疾病(ILD)或肺炎。在试验1中，用MEKINIST治疗患者2.4% (5/211)发生ILD或肺炎；所有5例患者需要住院。首次出现ILD或肺炎中位时间为160 天(范围：60至172 days)。
在患者表现有新或进展性肺症状和发现不给MEKINIST，包括咳嗽，呼吸困难，缺氧，胸腔渗出液，或浸润，有待临床研究。对诊断有治疗相关ILD或肺炎患者永远终止MEKINIST。
5.5 严重皮肤毒性
在试验1中，用MEKINIST治疗患者中皮肤毒性总发生率包括皮疹，皮炎，痤疮样皮疹，掌跖红肿疼痛综合征，和红斑为87%和化疗-治疗患者为13%。用 MEKINIST治疗患者发生严重皮肤毒性12%。用MEKINIST治疗患者皮肤毒性需要住院发生率6%，最常见对皮肤继发感染需要静脉抗菌素或严重皮肤毒性无继发感染。在比较中，用化疗患者没有严重皮肤毒性或皮肤感染患者需要住院。用MEKINIST治疗患者皮肤毒性发作中位时间为15 天(范围：1至221天)和皮肤毒性解决中位时间为48天(范围：1至282天). 12%患者需要减低MEKINIST剂量和有皮肤毒性患者1%需要永远终止MEKINIST。
接受MEKINIST监视患者皮肤毒性和对继发感染[见剂量和给药方法(2.3)]。
5.6 胚胎胎儿毒性
根据其作用机制，当MEKINIST给予妊娠妇女可能致胎儿危害。在兔中在剂量大于或等于推荐临床剂量时人暴露约0.3倍时MEKINIST是胚胎毒性和堕胎剂。如在妊娠期间使用，或当服用此药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿的潜在危害。[见特殊人群中使用(8.1).]
忠告有生殖潜能女性患者用MEKINIST治疗期间和治疗后4个月使用高效避孕。忠告患者当服用MEKINIST时如成为妊娠，或怀疑妊娠联系其卫生保健提供者。[见特殊人群中使用(8.1)，(8.6).]
6 不良反应
在说明书另外节中更详细讨论以下不良反应：
● 心肌病[见警告和注意事项(5.1)]
● 视网膜色素上皮脱落[见警告和注意事项(5.2)]
● 视网膜静脉阻塞[见警告和注意事项(5.3)]
● 间质性肺疾病[见警告和注意事项(5.4)]
● 严重皮肤毒性[见警告和注意事项(5.5)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在 警告和注意事项节中描述的数据和以下反映在329例暴露于MEKINIST患者包括107(33%) 暴露大于或等于6个月和30(9%)暴露大于或等于一年。在开放单组试验(N = 118)或在一项开放，随机化，阳性对照试验(N = 211)研究MEKINIST。中位年龄为54岁，60%是男性，>99%是白人，和所有患者有转移黑色素瘤。所有患者接受2 mg每天1次剂量MEKINIST。从1,749患者所有用MEKINIST临床试验得到视网膜色素上皮脱离[RPED]和视网膜静脉阻塞[RVO]的发生率。
表2展示从试验1一项随机化开放试验分析被鉴定的不良反应[见临床研究(14.1)]，有BRAF V600E或V600K突变-阳性黑色素瘤接受MEKINIST患者(N = 211)每天1次口服2 mg或化疗(N = 99)[或达卡巴嗪[dacarbazine]1,000 mg/m2每3周或紫杉醇[paclitaxel]175 mg/m2每3周]。试验1排除有异常LVEF，6个月内急性冠状动脉综合症史，或当前型II或更大充血性心衰(纽约心脏协会)的证据患者。用 MEKINIST治疗中位时间为4.3个月。在试验1中，接受MEKINIST经受不良反应导致永远终止试验药物患者为9%。最常见不良反应导致永远终止 MEKINIST是左室射血分量减低(LVEF)，肺炎，肾衰，腹泻，和皮疹。不良反应导致减低剂量用MEKINIST治疗患者为27%。皮疹和减低 LVEF是最常见减低MEKINIST剂量的引证的理由。
Generic Name: trametinib
Dosage Form: tablet, film coated
Indications and Usage for Mekinist
Mekinist™ is indicated for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E or V600K mutations, as detected by an FDA-approved test [see Clinical Studies (14.1)].
Limitation of use: Mekinist is not indicated for treatment of patients who have received prior BRAF-inhibitor therapy [see Clinical Studies (14.2)].
Mekinist Dosage and Administration
Patient Selection
Select patients for treatment of unresectable or metastatic melanoma with Mekinist based on presence of BRAF V600E or V600K mutation in tumor specimens [see Clinical Studies (14.1)]. Information on FDA-approved tests for the detection of BRAF V600 mutations in melanoma is available at: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.
Recommended Dosing
The recommended dose is 2 mg orally once daily until disease progression or unacceptable toxicity. Take at least 1 hour before or 2 hours after a meal. Do not take a missed dose within 12 hours of the next dose.
Dose Modifications
Table 1. Recommended Dose Modifications for Mekinist
Target Organ
Adverse Reactiona
Dose Modification |
