rodalumab的开发。
阿斯利康在与安进分手3个月后,2015年9月将brodalumab以总计4.45亿美元的价格将brodalumab的全球独家开发和商业化权利(除了日本及其他一些亚洲国家,这些地区由协和发酵麒麟持有)授权给了Valeant。Siliq虽然成功上市,但带有警示自杀风险的黑框警告。
5、Xermelo(telotristatetiprate)
类癌瘤比较罕见且增长缓慢,大多发现于胃肠道。类癌瘤综合征在类癌瘤患者中的发生率不到10%,往往在肿瘤扩散至肝脏后才会发生。这些患者的肿瘤细胞会释放过多数量的血清素,从而导致腹泻。
无法控制的腹泻综合征将会导致患者体重下降、影响不良、脱水以及电解质紊乱等。在此情况下,生长抑素类似物能够抑制部分生长激素的分泌,缓解与功能性胃肠胰酶内分泌瘤有关的症状和体征,但其没有特异性,仅能对类癌瘤综合征的腹泻情况起到缓解作用,且容易引起患者体内的激素分泌水平。
FDA批准的Xermelo片剂与SSA联合,患者只需每日口服3次即可抑制血清素产生,减少类癌瘤综合征腹泻次数。
6、Kisqali(ribociclib)
FDA批准3月13日批准诺华Kisqali(ribociclib,LEE011)上市,联合芳香酶抑制剂一线治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。Kisqali以突破性药物和优先审评通道获得FDA批准,NDA的审评时间仅历时4.5个月。Kisqali是继辉瑞Ibrance(palbociclib)之后全球第2个上市的CDK4/6抑制剂。
在一项涉及668例绝经后HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的III期MONALEESA-2研究中,中期分析时,ribociclib联合来曲唑作为一线疗法相比来曲唑单药治疗可以使疾病进展或死亡风险降低44%。Ribociclib+来曲唑中位PFS显着延长(19.3个月~未到达),来曲唑组为14.7个月(13.0~16.5个月)。继续随访11个月后,两组PFS分别为25.3和16.0个月。总生存期数据尚未获得。
7、Xadago(沙芬酰胺)
帕金森病是老年人中继阿尔茨海默氏病后第二大常见的慢性进行性神经变性疾病,全球大约700 ~1000 万例患者,其中 100 万例患者在美国。
帕金森病患者药物治疗后期会出现“开-关现象”。“开”是指药物对患者可以起到明显的治疗效果,病人能够运动;“关”是指患者运动能力丧失。“开-关现象”会随药物治疗时间的延长而愈发严重。生活中表现为病人突然变得僵硬不能运动,僵直持续几分钟,然后又突然能运动,随着病程的延长,这种状态持续时间越来越长,甚至僵直能长达数小时之久。
“开-关现象”与疾病本身的病情波动引起的运动障碍不同,是不可预知的,而且较多见于年龄偏小的帕金森病人。
FDA此次批准的 Xadago(沙芬酰胺)是作为一种辅助药物用于用于正接受左旋多巴 / 卡比多巴治疗并经历“关”期发作的患者。
8、Symproic(naldemedine)
FDA批准naldemedine用于治疗成人非癌性慢性疼痛患者服用阿片类药物引起的便秘(OIC)。Naldemedine是每日口服一次的外周作用μ阿片受体拮抗剂。
便秘是阿片类药物的最常见副作用之一。当阿片类药物与胃肠道中的阿片受体结合时,可能会诱发便秘。在慢性非癌性疼痛患者中,便秘患病率为40%~50%。
9、Bavencio(avelumab)
转移性默克尔细胞癌是一种罕见的侵袭性皮肤肿瘤,确诊后1年生存率低于50%,5年生存率低于20%。FDA在3月23日批准Bavencio(avelumab)20mg/ml注射液上市,用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌患者。
Bavencio获得过FDA授予的突破性药物资格,此次是凭借应答率和应答持续期数据以优先审评的方式获得FDA加速批准,是全球第4个上市的PD-1/PD-L1类药物,也是第一个获批治疗转移性默克尔细胞癌的PD-L1单抗。
Avelumab的疗效和安全性在一项代号为JAVELINMerkel200的单臂、开放、多中心研究中得到证实。JAVELIN Merkel 200研究纳入88例经组织病理学确认且接受化疗后进展的转移性默克尔细胞癌患者,65%接受过一种疗法,35%接受过2种以上疗法,给予每2周1次avelumab 10mg/kg治疗,直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
结果显示,总应答率为33%,其中11%为完全缓解,22%为部分缓解。产生应答的患者中,有86%可持续6个月以上,45%可持续12个月以上,应答持续期为2.8~23.3个月。最常见的不良反应包括疲劳(50%),骨骼及疼痛(32%),腹泻(23%),恶心(22%),注射部位反应(22%),疹(22%),食欲减退(20%)和外周性水肿(20%)。
10、Zejula(niraparib)
Niraparib是一种口服PARP抑制剂,主要针对的是BRCA1/2基因突变的癌症,开发用于卵巢癌和乳腺癌,此次获FDA批准上市,用于接收铂类药物治疗后完全应答或部分应答但又疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持治疗(延缓肿瘤生长)。据国立癌症研究所估计,美国2017年将有22000例上述新确诊癌症患者,14000例死亡患者。
2016年9月29日,再鼎医药与Tesaro达成战略合作协议,获得Niraparib在中国市场的独家研发和销售权,Tesaro保留可能参与Niraparib在中国共同销售的选择权。此外,Tesaro从再鼎医药获得两个新型的处于研发阶段的免疫肿瘤新药项目海外合作的选择权。
Zejula是FDA继续阿斯利康Lynparza(奥拉帕尼,2014/12/19)、Clovis Oncology公司Rubraca(rucaparib,2016/12/19)之后,FDA批准的第3个PARP抑制剂。
11、Dupixent(dupilumab)
特应性皮炎是一种常见的复发性、慢性炎性皮肤疾病,患者通常表现为以炎症和瘙痒为特点的慢性皮疹。中重度特应性皮炎患者通常全身绝大部位皮肤长满红疹,引发强烈持续的瘙痒、皮肤干燥、结痂、渗液,治疗药物非常有限。特应性皮炎影响1800万~2500万美国人,其中婴儿和儿童占8%~18%,大约30万成人亟需治疗药物。
Dupixent是一种预填充注射器,患者在接受初始负荷剂量后,可自行给药,每2周1次,可以与局部用皮质甾体药物联用,也可以单独使用。禁用于对dupilumab过敏的患者。Dupilumab获得过突破性疗法资格,以优先审评方式获批,是FDA批准的首个治疗特应性皮炎的生物制品,eva luatePharma预测2022年销售额可达45亿美元。
FDA去年12月14日刚刚批准辉瑞花费52亿美元收购Anacor获得的小分子特应性皮炎药物Eucrisa(crisaborole,非甾体PDE4抑制剂),是15年来F