糖监视和胰岛素，包括ADMELOG剂量调整。
13 临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育13 非临力受损
未曽在动物中进行标准-年致癌性研究。在Fischer 344大鼠，一个12-月重复-给药毒性进行研究用赖脯胰岛素在 皮下给药 20和200 units/kg/day(约3和32倍人皮下剂量 1 unit/kg/day，基于units/体表面积)。在任何剂量赖脯胰岛素不产生重要目标器官毒性 包括乳腺肿瘤。
赖脯胰岛素在以下遗传毒性分析不是致突变性：细菌突变，期外 DNA合成，小鼠淋巴瘤，染色体畸变，和微核试验。
雄性生育力没有受影响当雄性大鼠给予 皮下赖脯胰岛素注射液为 5和20 units/kg/day(0.8和3倍人 皮下剂量1 unit/kg/day，基于units 积)共 6个月与未处理雌性大鼠交配。在一项组合生育力，围产期，和产后研究在雄性和雌性大鼠给予1，5，和20 units/kg/day 皮下(0.16，0.8，和3倍人皮下剂量1 unit/kg/day，基于units/体表面积)，任何性别在任何剂量交配和生育力没有不良影响。.
14 临床研究
14.1 临床研究的纵观
ADMELOG的安全性和有效性曽被确定根据ADMELOG适当和良好对照研究在成年患者有型1和型2糖尿病，和根据另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL适当和良好对照研究，在成年和儿童患者3岁和以上有型1糖尿病和有型2糖尿病成年患者。
ADMELOG的安全性和有效性被研究在507例成年患者有型1糖尿病和505例成年患者有型2糖尿病。
在1,087 成年和儿童患者有型1糖尿病和在722例有型2糖尿病成年患者研究另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL的安全性和有效性。.
14.2 型1糖尿病 – 皮下注射
ADMELOG：在成年患者研究
一项26-周开放，阳性-对数研究(NCT02273180)评价ADMELOG加甘精胰岛素，100 units/mL，与对比药的葡萄糖降低效应比较(另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，或一个非–美国-批准的赖脯胰岛素，100 units/mL)，加甘精胰岛素，100 units/mL。总共507患者有型1糖尿病用甘精胰岛素100 units/mL和短效餐时胰岛素类似物治疗参加在研究。患者被随机化至ADMELOG(n=253)或对比药(n=254)。ADMELOG或对比药通过餐前即刻皮下注射给予。这些受试者的均数年龄为43岁，和59.6%为男性。人群为82.1%白种人，4.7%黑种人或非洲美国人和5.3%为西班牙裔。人群有型1糖尿病共均数时间19年。均数eGFR为90.6 mL/min/1.73 m2和48.7%的患者有GFR ≥90 mL/min/1.73 m2。均数BMI为约26 kg/m2。在基线时，分别60.6%，37.5%和2.0%的患者正在使用其他赖脯胰岛素产品，100 units/mL，门冬胰岛素，100 units/mL，或两者。
在周26时，用ADMELOG治疗提供HbA1c中均数减低为实现非劣效性与对比药(见表3)。
另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL：在成年和12岁和以上儿童患者研究
在 167例有型1糖尿病患者评估另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL(n=81)的安全性和疗效进行一项12-月，随机化，平行，开放，阳性-对照研究 ，与常规人胰岛素，100 units/mL(n=86)比较。这个其他赖脯胰岛素产品餐前在立即通过皮下注射给药而常规人胰岛素在餐前30至45分钟被给药。人胰岛素扩展锌被给予每天一次或两次作为基础胰岛素。 随机化前有一个2至4-周 磨合期 用常规人 胰岛素和人 胰岛素扩展锌悬液。
这些受试者的均数年龄为31岁(范围12至 70岁)，和47% 为男性。人群为 97%白种人。
另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL：研究在儿童患者3 岁和以上一项 8-月，交叉研究的儿童患者有型1糖尿病(n=463)，年龄 9至 19岁，比较两个 皮下 多次-给药治疗方案：另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，或常规人 胰岛素，100 units/mL，两者都与 NPH [中性低精蛋白锌]人胰岛素悬液 作为基础胰岛素给药。当用HbA1c测量与常规胰岛素实现血糖控制与赖脯胰岛素有可比性(见表5)。
在一项 9-月，交叉研究的有型1糖尿病儿童患者(n=60)，年龄 3 至11岁，与三项 皮下注射方案比较：另一种赖脯胰岛素产品, 100 units/m，餐前立即给药，这个相同赖脯胰岛素产品,
100 units/mL，餐后立即给药和常规人胰岛素，100 units/mL给予 30 分钟餐前导致相似的血糖控制，当用 HbA1c测量，不管治疗组。.
另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL：研究在成年和15岁和以上儿童 患者。评价给予另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，作为一个皮下输注通过外部胰岛素泵，两项开放，交叉研究被进行在 有型1糖尿病患者。一项研究涉及 39 患者，年龄 19至 58岁，治疗共 24周用另一种赖脯胰岛素产品100 units/mL，或常规人胰岛素 100 units/mL。12周 治疗后，均数HbA1c值减低从 7.8%至7.2% 在治疗患者用另一种赖脯胰岛素产品，和从7.8%至 7.5%在常规人 胰岛素-治疗 患者。
另一项研究涉及患者(均数年龄 39，范围15至 58岁)治疗共 24周用或另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，或缓冲的常规人胰岛素，100 units/mL。12周 治疗后均数HbA1c 值减低从7.7%至7.4%在用赖脯胰岛素治疗患者，而在缓冲的常规人 胰岛素-治疗患者从7.7%维持无变化。
另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL：研究在4岁和以上儿童患者。一项随机化，16-周，开放，平行组设计，有型1糖尿病(n=298)儿童患者的研究，年龄 4至 18岁，比较两项 皮下输注方案通过一个外部胰岛素泵给药：门冬胰岛素，100 units/mL(n=198)，或另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL(n=100)。在16周治疗后这些两种治疗导致HbA1c 从基线有可比性变化(见表6)。
14.4 型2糖尿病
ADMELOG：在成年患者中研究一项26-周开放，阳性-对照研究(NCT02294474)评价 ADMELOG加甘精胰岛素，100 units/mL，的葡萄糖降低效应与对比药(另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，或一种非–美国批准的 赖脯胰岛素，100 units/mL)加甘精胰岛素，100 units/mL比较。总共505患者有型2糖尿病用甘精胰岛素，100 units/mL,和短效餐时胰岛素类似物参加在该研究中。患者被随机化至ADMELOG，100 units/mL(n=253)或对比药(n=252)。ADMELOG或对比药，在通过餐前即刻 皮下注射给药。
这些受试者的均数年龄为 62.5岁，和53.1%为男性。人群为 88.3%白种人，6.1%黑种人或非洲美国人和17.8%为西班牙裔。人群有型2糖尿病共均数时间17年。均数eGFR为77.9 mL/min/1.73 m2和26.9%的患者有GFR >90 mL/min/1.73 m2。 |
