病儿童患者中确定ADMELOG的安全性和有效性。
在儿童患者中ADMELOG的剂量必须根据代谢需要和血葡萄糖频繁监视的结果被个体化。
8.5 老年人使用
在另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，八项临床研究受试者总数(n=2,834)中，12%(n=338)为65岁或以上。这些的多数有型2糖尿病。按年龄HbA1c数值和低血糖率没有不同。
用ADMELOG或另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL治疗患者的临床研究中被治疗受试者(n=1,011)总数中，26.5%(n=268)为65岁或以上。这些的多数有型2糖尿病。按年龄HbA1c数值和低血糖率没有不同。
尚未进行药代动力学/药效动力学研究评估年龄对ADMELOG作用的发病的影响。
8.6 肾受损
有肾受损患者可能是处于低血糖增加风险和可能需要更频繁的ADMELOG剂量调整和更频的血葡萄糖监视[见临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
有肝受损患者可能是处于低血糖的增加风险和可能需要更频ADMELOG剂量调整和更频的血葡萄糖监视[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
过量胰岛素给予可能致低血糖和低钾血症。低血糖的轻度发作通常可被用口服葡萄糖治疗。可能需要在调整药物剂量，餐模式，或运动。更严重的发作有昏迷，癫痫发作，或神经学受损可能用肌肉/皮下胰高血糖素或浓缩的静脉葡萄糖治疗。可能需要持续碳水化合物摄入和观察因为明显临床恢复后低血糖可能复发。必须适当地纠正低钾血症。
11 一般描述
ADMELOG(赖脯胰岛素注射液)是一种短效人胰岛素类似物用于降低血葡萄糖。赖脯胰岛素是通过重组DNA技术利用一个大肠杆菌的非-病原体性实验室株生产。赖脯胰岛素不同于人胰岛素其中在位B28氨基酸脯氨酸被亮氨酸取代和在B29位的亮氨酸被脯氨酸取代。在化学上，它是Lys(B28)，Pro(B29)人胰岛素类似物和有经验式C257H383N65O77S6和一个分子量，两者均与人胰岛素相同。人ADMELOG有以下主要结构：
ADMELOG是一种无菌，水性，清澈，和无色溶液。酶毫升ADMELOG含赖脯胰岛素100 units，16 mg甘油，1.88 mg磷酸氢二钠，3.15 mg间甲酚，氧化锌和注射用水含量调节提供0.0197 mg锌离子。赖脯胰岛素有一个pH值7.0至7.8。pH是通过加入盐酸溶液和/或氢氧化钠调整。
12 临床药理学
12.1 作用
葡萄糖代谢的调整是胰岛素和胰岛素类似物，包括赖脯胰岛素产品主要活性。胰岛素通过骨骼肌和脂肪，刺激外周葡萄糖输入降低血葡萄糖，和通过抑制肝葡萄糖产生。胰岛素抑制脂质溶解和蛋白水解，和增强蛋白质合成。
12.2 药效动力学
皮下给药
在一项正常葡萄糖钳夹研究纳入30例有型1糖尿病患者在一个单次0.3 unit/kg剂量的ADMELOG皮下地给药评价药效动力学图形。在这项研究中，至ADMELOG的最大效应均数(SD)时间(通过葡萄糖输注峰率测量)是约2.07(0.78)小时。葡萄糖输注率曲线下均数(SD)面积(总体药效动力学效应的测量)和最大葡萄糖输注率均数(SD)分别为1953.5(547.3) mg/kg和9.97(2.37) mg/min/kg(见图1)。
图1：在型1糖尿病患者中皮下注射ADMELO(0.3 unit/kg)后均数光滑化的葡萄糖输注率*(体重标准化)。
在不同个体或相同个体内胰岛素和胰岛素类似物，包括赖脯胰岛素产品[insulin lispro product]作用的时间过程，可能差别很大。胰岛素吸收的速率，和因此活性的开始是已知受注射部位，运动，和其他变量的影响[见警告和注意事项(5.2)]。
静脉给药
在21例有型1糖尿病患者中测试另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，静脉给药的葡萄糖减低效应。对这项研究，患者的寻常胰岛素剂量被保持和血葡萄糖浓度被允许达到一个稳定范围200至260 mg/dL一至三小时磨合期阶段期间。磨合期阶段被接着一个6-小时评估期。在评估期时，患者接受另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL的静脉输注，在一个初始输注率为0.5 units/hour。输注率在规则时间间隔可被调整至实现和维持血葡萄糖浓度100至160 mg/dL间。
在表2中总结对用另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL患者，评估期期间均数血葡萄糖水平治疗。所有患者在6-小时评估期期间在有些点实现目标葡萄糖范围。在终点时，血葡萄糖是在目标范围内(100至160 mg/dL)对17/20的用另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL治疗患者。被要求达到均数时间(±SE)以达到接近正常血糖为129 ± 14分钟对另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL。
12.3 药代动力学
吸收
在一项研究纳入30例患者有型1糖尿病被评价一个单次0.3 unit/kg剂量的ADMELOG皮下给药的药代动力学图形。在这项研究，从零时至无限时血浆赖脯胰岛素浓度-时间曲线下面积观察均数和峰浆赖脯胰岛素浓度分别为为12800 pg∙hr/mL和5070 pg/mL。注射后至最大血浆赖脯胰岛素浓度中位时间为0.83小时(见图2)。
图2：在有型1糖尿病患者中单次皮下给予ADMELOG(0.3 unit/kg)后ADMELOG均数血浆浓度
另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，皮下注射后的觉绝对生物利用度范围从55%至77%用剂量0.1至0.2 unit/kg间，包含全部.
分布
健康受试者的两个分开组当静脉推注给予0.1和0.2 unit/kg剂量，另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL的均数分布容积，增加表现随剂量而减低(分别为1.55和0.72 L/kg)。
消除
代谢
未进行人代谢研究。但是，动物研究表明另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL的代谢，是与常规人胰岛素相同。
排泄
当静脉给药时，另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL显示剂量-依赖清除，有一个均数清除率21.0 mL/min/kg(0.1 unit/kg剂量)，和9.6 mL/min/kg(0.2 unit/kg剂量)。另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL，显示一个均数t1/2分别为0.85小时(51分钟)和0.92小时(55分钟)，对0.1 unit/kg和0.2 unit/kg剂量。.
特殊人群
未曽2研究年龄，性别，种族，肥胖，妊娠，或吸烟对ADMELOG的药代动力学影响。
有肾受损患者
有不同程度肾受损显示型2糖尿病患者在另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL的药代动力学中无差别。但是，患者对胰岛素的灵敏度的确改变，当肾功能下降对胰岛素反应增加。
有些研究用人胰岛素曽显示在有肾受损患者中曽显示胰岛素的循环水平增加。，在有肾功能不全患者可能需要小心的葡萄糖监视和胰岛素，包括ADMELOG剂量调整。
有肝受损患者
型2糖尿病患者有受损的肝功能，当与无肝功能不全患者比较显示对另一种赖脯胰岛素产品，100 units/mL的药代动力学无影响。但是，有些研究用人胰岛素曽显示在有肝衰竭患者胰岛素循环水平增加。在有肝功能不全患者可能需要小心葡萄 |
