中能力和反应时间；这可能置一位个体和其他处于风险在情况其中这些能力是重要(如，驾驶或操作其他机械)。
低血糖可能突然地发生和各个个体症状可能不同和在相同个体中随时间变化。有长期存在的糖尿病患者中，低血糖的症状性认识可能是较不明显，在有糖尿病神经疾病的患者中，在用阻断交感神经系统患者(如，β-阻断剂)或在经受复发低血糖患者中[见药物相互作用(7)]dui。
对低血糖风险因子
一次注射后低血糖的风险是与胰岛素作用时间相关和，一般，是当胰岛素葡萄糖降低效应最大时最高。如同用所有胰岛素制剂，ADMELOG的葡萄糖降低效应时间过程在不同个体中可能不同或在相同个体不同时间不同和依赖于许多情况，包括注射的区域以及注射部位血液供应和温度[见临床药理学(12.2)]。可能增加低血糖风险的其他因子包括餐模式中(如，常量营养素含量或餐的时间)，身体活动性水平中变化，或共同给药变化[见药物相互作用(7)]。
有肾或肝受损患者可能是处于低血糖较高风险[见在特殊人群中使用(8.6，8.7)]。
对低血糖风险缓解策略
患者和护理人员必须被教育识别和处理低血糖。自身监视血葡萄糖起至关重要作用在预防和处置低血糖。在患者处于较高低血糖风险和患者有减低低血糖的症状，建议增加血葡萄糖监视的频数。
5.4 低血糖由于药物错误
其他基础胰岛素产品和其他胰岛素间的，特别是短效胰岛素，曽被报告。避免ADMELOG和其他胰岛素间药物，指导患者在每次注射前经常核查胰岛素标签。
5.5 超敏性反应
用胰岛素产品，包括ADMELOG可能发生严重的，危及生命，普遍性过敏反应，包括过敏反应。如超敏性反应发生，终止ADMELOG；治疗每标准医护和监视直至症状和体征解决[见不良反应(6.1)]。对赖脯胰岛素或赋形剂的任何ADMELOG被禁忌在患者曽有超敏性反应[见禁忌证(4)]。
5.6 低钾血症
所有胰岛素产品，包括ADMELOG，致钾从细胞外从细胞外移动至细胞内空间，可能导致低钾血症。未治疗的低钾血症可能致呼吸麻痹，心室心律失常，和死亡。监视钾水平在处于低钾血症风险患者对如有适应证(如，患者使用钾-降低药物，患者用药物对血清钾浓度敏感)。
5.7 液体潴留和与同时使用PPAR-ɣ拮抗剂心衰
噻唑烷二酮类(TZDs)，它是过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)-ɣ拮抗剂，可能致剂量-相关液体潴留，特别地当与胰岛素联用。液体潴留可能导致或心衰加重。用胰岛素治疗患者，包括ADMELOG，和一个 PPAR-ɣ拮抗剂应被观察对心衰的体征和症状。如心衰发生，它应被处理按照当前标准医护，和必须考虑PPAR-ɣ拮抗剂终止或剂量减低。
5.8 高血糖和酮体酸中毒由于胰岛素泵装置失效
胰岛素泵或胰岛素输注组件功能失效或胰岛素降解可能迅速地导致高血糖和酮体酸中毒。需要迅速鉴定和纠正高血糖或酮症的原因。可能需要用ADMELOG中期皮下注射。患者使用连续皮下胰岛素输注泵治疗必须被训练通过注射给予胰岛素和在泵失效的情况中可得到另外的胰岛素治疗[见如何供应/贮存和处置(16.2)和患者咨询资料(17)]。
6 不良反应
● 低血糖[见警告和注意事项(5.3)]
● 超敏性和过敏反应[见警告和注意事项(5.5)]
● 低钾血症[见警告和注意事项(5.6)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映在一般患者群观察到的发生率。
进行两项用ADMELOG临床试验：一项在有型1糖尿病患者和一项在有型2糖尿病患者[见临床研究(14)]。
在表1中数据反映252有型1糖尿病患者对ADMELOG的暴露有均数暴露时间49周。型1糖尿病人群有以下特征：均数年龄为43岁和糖尿病均数时间为为20年。59%为男性，80%为白种人，6%为黑种人或非洲美国人和7%为西班牙裔。在基线时，均数eGFR为90 mL/min/1.73 m2和49%的患者有eGFR ≥90 mL/min/1.73 m2。均数BMI为26 kg/m2。在基线时均数HbA1c为8.07%。
253例有型2糖尿病患者被暴露于ADMELOG有均数暴露时间25周。型2糖尿病人群有以下特征：均数年龄为62岁和糖尿病均数时间为17年。54%为男性，90%为白种人，6%为黑种人或非洲美国人和17%为西班牙裔。在基线时，均数eGFR为77 mL/min/1.73 m2和27%的患者有eGFR ≥90 mL/min/1.73 m2。均数BMI为32 kg/m2。在基线时均数HbA1c为7.99%。
常见不良反应被定义为反应发生在≥5% 的被研究人群。在表1中列出在一项临床试验期间有型1糖尿病患者常见不良反应(除了低血糖)。在一项26-周临床试验在有型2糖尿病患者，未观察到不良反应(除了低血糖)发生在≥5%的ADMELOG-治疗患者(n=253)。
严重低血糖
低血糖是在使用胰岛素患者最经常观察到不良反应，包括ADMELOG[见警告和注意事项(5.3)]。报道的低血糖率依赖于所用低血糖定义，糖尿病类型，胰岛素剂量，葡萄糖控制的强度，背景治疗，和其他内在和外在患者因素。
因为这些理由，在临床试验对ADMELOG比较低血糖率与对其他产品低血糖的发生率可能是误导和还有，可能不代表在临床实践中发生的低血糖率。
在ADMELOG试验中，严重的低血糖被定义为一个事件需要另外人帮助以积极地给予碳水化合物，胰高血糖素，或其他复苏行动。接受ADMELOG有型1糖尿病和型2糖尿病严重的低血糖的发生率分别为13.5%在52周和2.4%在26周[见临床研究(14)]。
胰岛素开始和葡萄糖控制的加强
加强或迅速改善血糖控制曽被伴随一项短暂，可逆性眼科屈光障碍，糖尿病视网膜病变的变坏，和急性疼痛性周围神经病变。但是，长期血糖控制减低糖尿病视网膜病变和神经病变的风险。
脂肪代谢障碍
胰岛素，包括ADMELOG的长期使用，可能致重复胰岛素注射或输注的部位处脂肪代谢障碍。脂肪代谢障碍包括脂肥大[lipohypertrophy](脂肪组织的增厚)和脂肪萎缩[lipoatrophy](脂肪组织的变薄(脂肪组织变薄)，和可能影响胰岛素吸收。在相同区域内旋转胰岛素注射或输注部位以减低脂肪代谢障碍的风险[见剂量和给药方法(2.2)]。
体重增量
用胰岛素治疗，包括ADMELOG可能发生体重增量，和曽被归结于胰岛素的同化效应和糖尿的减低。
外周水肿
胰岛素，包括ADMELOG，可能致钠潴留和水肿，特别地如以前差代谢控制被强化胰岛素治疗改善。
用连续皮下胰岛素输注(CSII)不良反应
在一项随机化，开放交叉研究中在成年患者有型1糖尿病治疗历时两个4-周阶段，输注组件阻塞的发生率(被定义为不能纠正高血糖[血浆葡萄糖 ≥300 mg/dL]通过胰岛素泵胰岛素推注)在ADMELOG-治疗患者(n=25)被评价。24%的患者报道输注组件阻塞。
在有型1糖尿病儿童和青年一项随机化，16-周，开放，平行设计研究，不良事件报告与输注部位反应相关对另一个赖脯胰岛素产品，100 units/mL，发生在21%的患者。 |
